来自印第安纳大学医学院领导的阿尔茨海默病专家联盟的研究人员正在研究如何将一种用于治疗儿童和成人癫痫的抗癫痫药物重新用作阿尔茨海默病的潜在治疗药物。

该研究最近发表在《阿尔茨海默氏症与痴呆症：转化研究与临床干预》上，分析了 FDA 批准的癫痫药物左乙拉西坦，使用迟发性阿尔茨海默氏病模型生物体开发和评估 (MODEL-AD) 中临床前测试核心的严格流程).

IU 医学院的医学教授 Paul Territo 博士和杰克逊实验室的研究科学家 Kristen Onos 博士领导了这项研究的撰写，该研究旨在评估左乙拉西坦作为一种药物的潜力通过新开发的严格的临床前测试管道治疗阿尔茨海默氏症。

该团队首先进行了实验，以确定与人类阿尔茨海默氏病某些方面重叠的小鼠模型的最佳剂量策略和范围。他们随后进行了一项使用多剂量药物的慢性剂量研究。

这项研究的结果，也称为药效学，主要集中在可以直接转化为人类临床的东西上，包括使用示踪剂评估麸淀粉样蛋白沉积的 PET/MRI 扫描和评估脑代谢/活动的示踪剂。还对脑组织进行了测序，以查看因药物治疗而发生的基因表达变化。

“我们不仅专注于制定严格的测试流程，而且还尽可能优先考虑直接从动物转化为人类的测量，”该论文的第一作者奥诺斯说。

Territo 和 Onos 表示，由于其目前的临床试验状态，该团队选择测试抗癫痫药物。他们还强调，除了通常使用的降低淀粉样蛋白的化合物之外，选择一种具有非传统作用机制的药物非常重要。由于阿尔茨海默病会导致大脑神经元过度兴奋，因此希望使用抗癫痫药有助于使大脑恢复正常功能水平。

左乙拉西坦与大脑中的特定受体 SV2A 结合，该受体的整体功能仍在研究中。阻断该受体似乎会降低神经递质释放的总体水平。Territo 说，减少神经递质的释放会降低大脑的过度兴奋性。

根据他们的工作，该团队发现左乙拉西坦的作用存在重要的性别差异。总体而言，疾病状态在雌性小鼠而非雄性小鼠中表现出最大的改善。他们说，虽然这可能有几个原因，但这是有希望的，因为女性更容易患阿尔茨海默病，而与寿命延长无关。

“我们正在努力进行研究，不仅要增进我们对阿尔茨海默氏病疾病进展的基本了解，而且要如何应用不专门针对淀粉样蛋白和 tau 蛋白的新治疗方法，”Territo 说。