由德累斯顿大学医院 Carl Gustav Carus Dresden、德国癌症研究中心 (DKFZ) 以及位于德累斯顿和海德堡的国家肿瘤疾病中心 (NCT) 的科学家领导的德国癌症联盟 (DKTK) 的一个国际研究团队已经现在在一项大规模研究中表明，患者及其家人可以从早期分子诊断中受益。

该试验纳入了近 1,500 名患者，其中约 80% 患有罕见癌症。超过 10% 的参与者被发现具有遗传性癌症易感性，其中 75% 的病例是新发现的。现在，家庭成员可以在患上癌症之前参与基因检测和临床早期检测计划。研究结果发表在《肿瘤学年鉴》上。

专家估计，大约 5% 到 10% 的癌症可以追溯到遗传性遗传变化，也称为种系突变。这些存在于身体的每个细胞中。对这一问题的研究通常针对患有更常见癌症的患者，例如乳腺癌和结直肠癌。

在这项基于广泛数据集的新研究中，一个国际研究小组能够证明遗传性癌症驱动变化在各种罕见癌症中发挥着重要作用，但几乎从未被诊断出来。该研究包括近 1,500 名患者，其中约 80% 患有罕见癌症。利用血液和肿瘤样本的现代高通量基因组测序，研究人员在 101 个临床相关的癌症风险基因中寻找种系突变。

超过 10% 的参与者被发现具有常染色体显性遗传的癌症易感性。这与更高的癌症终生风险有关，无论性别如何，都有 50% 的机会代代相传。对于 75% 的患者及其家属，这种遗传性肿瘤风险情况在 MASTER 研究中首次被诊断出来。

德累斯顿大学医院 Carl Gustav Carus Dresden 临床遗传学研究所所长 Evelin Schröck 解释说：“在怀疑存在这种遗传性肿瘤风险综合征的情况下，对患者及其家属进行基因检测尤为重要确定他们个人的癌症风险，并能够通过持续的预防性检查尽早发现癌症，甚至预防癌症。”

NCT/UCC Dresden 常务董事会成员兼 DKFZ 部门负责人 Hanno Glimm 解释说：“我们的研究表明，罕见癌症患者中，有惊人的高比例具有遗传性癌症易感性，而且很大一部分“这些易感性因素中的一部分通常不会被诊断出来。我们希望将来有更多的罕见癌症患者能够接受全面的分子分析。”

在 MASTER 研究中，生物信息学、生物学和医学(人类遗传学、肿瘤学、内科和病理学)专家团队共同评估所有患者血液和肿瘤中的基因变异。在每周举行两次的分子肿瘤委员会会议期间讨论了病例。他们能够证明，对血液中遗传性癌症风险因素的分析可以支持治疗决策，并有助于改善早期癌症检测。

研究人员能够根据几乎一半 (46%) 的癌症驱动基因突变患者的特定基因变化推荐靶向治疗。大约四分之一的患者按照建议进行了治疗，与之前的治疗相比，40% 的患者疾病控制得到改善。

NCT Heidelberg 董事总经理兼 DKFZ 部门负责人 Stefan Fröhling 说：“我们的研究将肿瘤和对照组织的广泛分子分析与靶向治疗的一致推荐和实施相结合。结果表明，患有罕见癌症的患者可以受益通过这种方法，即使是在疾病的晚期或之前的几次治疗之后。” 此后，研究人员能够在涉及 3,500 多名患者的分析中进一步证实研究结果。

临床遗传学研究所研究小组负责人、卢森堡国家实验室(LNS)国家遗传学中心负责人芭芭拉·克林克(Barbara Klink)补充说：“在精准肿瘤学研究中，重点往往是只影响肿瘤细胞。我们能够证明，在罕见的癌症中，使用血液样本分析大量基因中的遗传性生殖系突变也很重要。这可以确定通常不符合当前资格标准的患有肿瘤风险综合征的家庭用于遗传性癌症易感性的基因检测。发现家庭中的癌症易感性增加了早期发现和改善其他家庭成员治疗的机会。

该研究发现，某些类型癌症患者血液中的基因变化与癌症风险增加有关，例如消化道罕见肿瘤(胃肠道间质瘤：23%)和平滑肌恶性肿瘤。肌肉组织(平滑肌肉瘤：21%)。然而，为了进一步研究这种联系，需要针对个别肿瘤类型提供更大的病例数，其中一些非常罕见。

最近的研究还为许多其他研究问题提供了起点。例如，德累斯顿的研究人员计划研究如何充分利用有关某些罕见遗传性癌症的知识进行有针对性的早期检测和治疗。

“我们对如何使用它来提高患者及其家人的预期寿命和生活质量特别感兴趣，”该研究的第一作者、临床遗传学研究所的临床科学家 Arne Jahn 说。 NCT/UCC 德累斯顿研究组组长。

“除了参与 MASTER 研究外，我们每年在德累斯顿大学医院为 600 多名癌症患者提供基因诊断和跨学科护理。随后对患有遗传肿瘤风险综合征的患者及其家人进行随访。我们与其他医院和德国全国网络，以建立改善癌症护理和早期发现患有肿瘤风险综合征的患者和家庭的结构。我们希望，在未来，我们能够为更多疑似遗传性癌症或家庭提供类似的服务。一种遗传性肿瘤风险综合征，”Schröck 说。