如何通过剥夺糖来对抗肿瘤
最致命的癌症形式之一是脑肿瘤多形性胶质母细胞瘤 (GBM)。这是一种罕见的疾病,在欧盟和美国每年诊断出大约 28,000 例病例,尽管接受了治疗,但中位生存期不超过一年。诊断出患有 GBM 的成年人中,不到 30% 的人在诊断后能存活一年,只有 3% 的患者能活过五年。因此,GBM 也被称为终结者。目前GBM的标准治疗包括手术,然后是放疗和化疗。
GBM 手术通过使用通常用于光动力疗法的荧光光敏剂 (PS) 药物来辅助。一种这样的 PS 是原卟啉 IX (PpIX),一种在生化血红素循环中外源施用的 5-氨基乙酰丙酸 (5-ALA) 的元药物。由于 GBM 肿瘤附近的结构和功能差异,PpIX 可以精确指导 GBM 切除,因为其前药 5-ALA 非常特异性地积聚在 GBM 病变中。这已成为GBM 切除术的标准做法,已获得美国食品和药物管理局和欧洲药品管理局的批准。精确的肿瘤切除可以显着提高患者的生存率。
挪威奥斯陆大学医院癌症研究所质子学小组的科学家与来自希腊雅典 NCSR Demokritos 的同事发现,5-ALA 除了是一种光敏药物外,还是一种强效的糖酵解抑制剂。乳酸脱氢酶 (LDH)。这是一个非常重要的发现,因为大多数肿瘤细胞从糖酵解或葡萄糖分解中获取能量,而健康细胞主要从呼吸中获取能量。中断癌细胞中的糖酵解会迫使它们死亡,因为它们无法从其他来源满足其能量需求。这是癌症治疗中公认的方法,并且 LDH 已被确定为许多抗癌策略中的有价值的靶标。
5-ALA 作为 LDH 抑制剂和糖酵解抑制剂的优势在于它在 GBM 肿瘤中特异性积累,是正常细胞中的数十倍。因此,GBM 细胞中“糖”分解的破坏可能导致它们的死亡。这一发展为 GBM 治疗以及其他类型的癌症开辟了新途径。
研究小组负责人 Theodossis Theodossiou 博士说:“我们很高兴发现了 5-ALA 的这种替代特性。5-ALA 被批准用于检测恶性胶质瘤和 GBM 的事实使我们的研究结果更有价值,并且更容易应用于临床。出于检测目的,5-ALA 仅应用于患者几个小时,不足以通过糖酵解破坏杀死癌细胞。然而,延长给药 1 天或数天可能会导致令人惊讶的,甚至治疗结果,在目前无法治愈和致命的疾病中。”