UT Southwestern 的研究人员已经确定了乳腺癌的致病信号通路，为治疗女性最常见类型的癌症提供了潜在的新靶点。发表在《科学进展》上的研究结果建立在之前的研究基础上，该研究小组确定了一种名为ZMYND8的基因作为乳腺肿瘤生长的调节因子。在这项新研究中，研究人员进一步描述了ZMYND8和 27-羟基胆固醇水平在乳腺癌中的关键作用。乳腺癌的发展。

“这项研究确定了导致乳腺癌的原因，”主要作者、病理学副教授、Harold C. Simmons 综合癌症中心成员 Weibo Luo 博士说。

乳腺癌是全球女性癌症死亡的主要原因。这一新发现可能代表着朝着开发有效疗法和早期识别患者乳腺癌风险迈出的一步。

乳腺癌的发展始于一群称为乳腺癌干细胞的细胞，这些干细胞具有非凡的自我能力。这些“坏种子”推动了肿瘤的生长，但它是如何发生的还不是很清楚。

在确定ZMYND8是乳腺癌生长的调节因子后，罗博士和他的同事们想知道该基因是否也在肿瘤的发展中发挥了作用。

使用研究人员敲除ZMYND8基因的小鼠模型和互补细胞培养实验，研究人员发现ZMYND8促进乳腺癌干细胞维持和自我更新，并这些细胞转化为肿瘤细胞，导致乳腺癌肿瘤起始。

但是怎么做?

研究人员证明，ZMYND8的活性会导致 27-羟基胆固醇(人体内胆固醇氧化的主要产物(或代谢物))的产生增加，同时阻止 27-羟基胆固醇的分解。胆固醇有助于控制细胞存活和生长，27-羟基胆固醇此前已被证明可调节雌激素受体(ER) 以促进 ER 阳性乳腺癌进展(最常见的乳腺癌类型)。但它在乳腺癌干细胞和肿瘤发生中的作用以前没有被研究过。

由此产生的 27-羟基胆固醇的积累导致肝 X 受体 (LXR) 的激活，从而改变基因表达。这种ZMYND8 -27-羟基胆固醇-LXR 轴共同增强 ER 阳性和三阴性乳腺癌干细胞的活性，并推动它们生长为乳腺肿瘤。

“我们的研究共同揭示了ZMYND8和 27-羟基胆固醇作为治疗乳腺癌的可能治疗靶点以及预测患者乳腺癌复发和转移风险的可能生物标志物，”罗博士补充道。