减少的蛋白质 与阿尔茨海默病有关
辛辛那提大学的一项新研究支持了一个假设,即阿尔茨海默病是由特定蛋白质水平的下降引起的,这与最近受到质疑的流行理论相反。
由医学博士 Alberto Espay 和医学博士 Andrea Sturchio 领导的加州大学研究人员与瑞典卡罗林斯卡研究所合作,于 10 月 4 日在《阿尔茨海默病杂志》上发表了这项研究。
质疑主导假设
这项研究的重点是一种叫做β-淀粉样蛋白的蛋白质。这种蛋白质通常以可溶的形式在大脑中发挥其功能,这意味着可溶于水,但它有时会硬化成团块,称为淀粉样斑块。
100 多年来,阿尔茨海默病研究领域的传统观点认为,阿尔茨海默病是由大脑中淀粉样斑块的堆积引起的。但 Espay 和他的同事假设,斑块只是大脑中可溶性β-淀粉样蛋白水平下降的结果。这些水平降低是因为正常蛋白质在生物、代谢或感染压力的情况下会转化为异常的淀粉样蛋白斑块。
“矛盾的是,随着年龄的增长,我们中的许多人都会在大脑中积聚斑块,但我们中很少有斑块会继续发展成痴呆症,”加州大学医学院神经病学教授、主任和捐赠埃斯佩说。加州大学加德纳神经科学研究所的詹姆斯 J. 和琼 A. 加德纳帕金森病和运动障碍家庭中心的一名成员和加州大学健康医生。“然而,斑块仍然是我们关注的中心,因为它与生物标志物的开发和治疗策略有关。”
Sturchio 指出,多年来的许多研究和临床试验都旨在减少大脑中的淀粉样蛋白斑块,其中一些已经减少了斑块,但直到 9 月 27 日 Biogen 和 Eisai (lecaneb) 宣布一项阳性试验,都没有减缓进展阿尔茨海默病。更重要的是,为了支持他们的假设,在一些降低可溶性β-淀粉样蛋白水平的临床试验中,患者的临床结果表现出恶化。
“我认为这可能是降低可溶性蛋白质水平可能有毒的最好证据,”该报告的第一作者和加州大学医学院的研究讲师 Sturchio 说。“完成后,患者会变得更糟。”
研究成果
该团队之前的研究发现,无论大脑中斑块的积聚如何,可溶性β-淀粉样蛋白水平高的人认知正常,而蛋白质水平低的人更容易出现认知障碍。
在目前的研究中,研究小组分析了一部分患者的淀粉样蛋白水平,这些患者的突变预测大脑中淀粉样蛋白斑块的过度表达,这被认为使他们更有可能患上阿尔茨海默病。