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团队研究小胶质细胞激活和 Sirtuin-1-染色质结合模式的年龄相关变化

导读 一篇题为Age-related changes in microglia activation and Sirtuin-1-chrotin binding patterns的新研究论文已发表在《Aging 》

一篇题为“Age-related changes in microglia activation and Sirtuin-1-chrotin binding patterns”的新研究论文已发表在《Aging 》杂志上

衰老过程与维持生理机能的变化有关,受遗传和生活方式的影响,并影响晚年生活质量和寿命。大脑健康对健康老龄化至关重要。Sirtuin 1 (Sirt1) 是一种具有沉默特性的组蛋白去乙酰化酶,是实验上与健康和长寿相关的分子决定因素之一。

在这项新研究中,来自圣地亚哥生物医学研究所、内布拉斯加大学医学中心和 Oncovalent Therapeutics 的研究人员 Liana V. Basova、Nikki Bortell、Bruno Conti、Howard S. Fox、Richard Milner 和 Maria Cecilia Garibaldi Marcondes 比较了脑发病机制和 Sirt1 - 来自 2 组老年恒河猴(恒河猴)的大脑前额叶皮层中染色质结合动力学,除以尸检年龄:寿命较短的动物(18-20 岁 [yo]),相当于 60-70 岁人类;和寿命更长的动物(23-29 岁),对应于人类 80-100 岁,并成功老化。这些与年轻成人大脑(4-7 岁)进行了比较。

“我们的研究结果表明,小胶质细胞标志物 Iba1 以及影响 Sirt1 水平和活性的因素存在巨大差异,例如 CD38(一种限制 NAD 的酶,控制 Sirt1 活性)和 mir142(一种靶向 Sirt1 转录的 microRNA),”研究人员写道。

与其他组相比,寿命较短的动物中的 Iba1 较低,而与年轻组相比,两个老龄组的 CD38 较高。mir142 和 Sirt1 水平在寿命较长的大脑 (>23yo) 中呈负相关,但在寿命较短的大脑 (18-20 yo) 中不相关。研究小组还发现,在与核活动和衰老相关的基因中,与寿命较短的动物相比,Sirt1 结合在寿命较长的动物中显示出更高效率的迹象。

“总的来说,神经炎症和 Sirt1 与染色质相互作用的差异区分了寿命较短和寿命较长的动物,这表明保留小胶质细胞和 Sirt1 功能效率对于长寿的重要性,”他们总结道。

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