作为一种罕见且致命的肝癌，对年轻人的伤害不成比例，纤维板层癌几乎无法治愈。手术可以切除肿瘤，但是一旦癌症开始在全身扩散，现有的治疗方法都无法控制它。

现在，一项新的研究表明，纤维板层肿瘤需要一个特定的突变才能茁壮成长，并且阻碍突变的癌基因会减少小鼠的肿瘤生长。发表在《临床癌症研究》上的研究结果强调了一种有前途的针对难治性疾病的药物靶点，并可能导致新的疗法。

“这种突变不仅引发了肿瘤，而且推动了它向前发展——肿瘤基本上对它上瘾了，”该研究的第一作者、洛克菲勒大学 Sanford M. Simon 实验室的研究生 Christoph Neuyer 说。“我们找到了完美的药物靶点。”

与致癌基因搏斗

目前的研究建立在 Simon 的女儿 Elana 在 12 岁被诊断出患有纤维板层癌后不久开始的工作。2014 年，年轻的 Simon 与她的父亲合作，对 15 名患者的纤维板层肿瘤基因组进行了测序。每个患者共有的一种突变很突出。“基因组非常干净，只有一个例外——一种将两个基因融合在一起的突变，称为融合癌基因，”桑福德西蒙说。

西蒙和他的同事后来在老鼠身上设计了这种融合癌基因，并证明它可以导致肿瘤生长。“小鼠体内的肿瘤看起来与人类的肿瘤一模一样，”西蒙说。“到 2017 年，我们知道这个融合基因是我们触发癌症所需的全部。”

但融合基因是否会成为一个好的药物靶点仍不清楚。一个问题是，这种特殊的致癌基因是药物开发人员通常所说的“不可治疗的”。每个患者的癌基因 DNA 略有不同，而所有患者的 DNA 产生的蛋白质都相同，与健康蛋白质非常相似。简而言之，针对癌基因 DNA 的疗失去作用，而针对蛋白质的疗伤害整个身体。

Neuyer 希望通过靶向癌基因的 mRNA(DNA 和蛋白质之间的中介)来解决这个问题。所有患者的 mRNA 都同样异常，但与健康的 mRNA 不同，药物可以靶向它而不会造成附带损害。

尽管如此，挥之不去的担忧仍然存在。如果实验室开发了一种靶向 mRNA 的疗法，却发现正在进行的肿瘤在没有癌基因的情况下可以继续生长怎么办?这个问题已经破坏了之前治疗与 KRAS 癌基因相关的肺癌和结肠癌的尝试。在阻断癌基因后，研究人员沮丧地发现，即使是依赖 KRAS 的肿瘤也可以在没有它的情况下简单地进化为生长。