南安普顿大学的科学家们在理解为什么一些癌症对免疫疗法没有反应方面取得了突破，为更多的人能够在这种疾病中幸存下来带来了新的希望。

在英国癌症研究中心的支持下，研究人员已经确定了一种阻止治疗发挥作用的关键细胞蛋白，并且至关重要的是，已经找到了一种可以克服它的药物。

研究结果发表在《癌症研究》杂志上。

免疫疗法通过触发人体自身的免疫系统(T细胞)来识别和攻击癌细胞，并已成功治疗多种癌症。然而，对于大量患者而言，由于肿瘤周围存在一种称为癌症辅助成纤维细胞 (CAF) 的细胞保护屏障，而我们的 T 细胞无法穿透，因此治疗无效。

这项由南安普顿大学教授 Gareth Thos 领导的为期六年的研究表明，CAF 受一种称为 ATM 的蛋白质调节，该蛋白质通常控制细胞中的 DNA 修复。阻断 ATM 蛋白可防止保护性 CAF 屏障的形成，从而使患者的免疫系统在免疫治疗期间有更好的机会攻击癌细胞。

该大学癌症免疫学中心实验病理学教授托马斯教授说：“癌症免疫疗法是一个非常令人兴奋的发展，但仍然对大多数患者无效。我们的研究结果表明，在许多情况下，治疗耐药性是由 CAF 引起的，这可以通过靶向 ATM 来克服。许多患者的肿瘤中含有高水平的 CAFS，这会阻止 T 细胞到达肿瘤。这包括大约 50% 的头颈癌和 95% 的胰腺癌以及 60-70% 的食道癌和结直肠癌。如果我们可以通过阻断 ATM 蛋白来预防这种 CAF 的形成，那么我们就可以克服免疫疗法的耐药性，我们很高兴这可能对群不同癌症类型的患者有效。”

使这项最新研究更加重要的是，研究人员已经设计出一种可以阻断 ATM 蛋白的药物。ATM 抑制剂已被开发用于另一个目的 - 使癌细胞对放射治疗敏感 - 目前正在临床试验中评估它们改善脑癌患者放射治疗反应的潜力。

托马斯教授说：“真正令人兴奋的是，我们一直在使用一种已经存在的药物，所以我们不需要花时间开发一种药物，可以直接进行测试。它非常有效地获得 T通过靶向 CAF 使细胞进入肿瘤，这是该药物的全新用途。我们在小鼠模型中显示，我们可以抑制 CAF 的形成，克服免疫治疗耐药性，并显着提高对此类治疗的反应。真的非常引人注目。”

该团队的下一步将是开发一项临床试验，该试验将看到研究从实验室转化为床边。

回顾这项为期六年的研究，Thos 教授说：“研究是真正的过山车。有很多高点，也有很多低点。但是当某些事情发生时，你会很兴奋，因为你认为也许它可以做出改变，让这一切都变得值得，我们对此感到非常兴奋。”

英国癌症研究中心首席执行官 Michelle Mitchell 说：“对于许多癌症的治疗而言，免疫疗法是一个令人难以置信的令人兴奋的领域，但对免疫疗法的耐药性仍然很普遍。患者可能很难接受可能带来具有挑战性的副作用的治疗，知道它们有可能不起作用。像这样的研究提供了对免疫疗法抵抗如何起作用以及我们如何克服它的见解，可能会为接受这些类型治疗的患者带来更好的机会。