寻找自闭症背后被破坏的大脑信号
部分理解自闭症谱系障碍的根本原因依赖于弄清楚大脑中哪些细胞的信号模式被破坏,以及在神经系统发育过程中何时发生破坏。
一项关于自闭症遗传风险的小鼠模型的新研究结果支持了这样一种观点,即特定基因的缺失会干扰大脑中的细胞,这些细胞的作用是抑制信号传导。尽管这些细胞的数量比其他神经元少,而且它们的信号不会传播很远,但它们对大脑内和身体其他部位的信息传输模式具有巨大影响。
俄亥俄州立大学的研究人员发现,从特定脑细胞中删除自闭症风险基因 Arid1b 的副本会减少抑制细胞的数量,并降低抑制细胞与它们帮助控制的兴奋性细胞之间的信号传导。先前的研究表明,该疾病小鼠模型中抑制信号的减少会导致一系列与自闭症相关的行为。
在单独的实验中,科学家们发现与抑制细胞相关的信号变化可以在出生后不久在相同的自闭症谱系障碍 (ASD) 遗传小鼠模型中看到,但这种破坏可能不足以干扰正常的大脑发育。由许多其他基因组成。
研究疾病风险基因对大脑回路的影响旨在为可能的治疗铺平道路,但这种追求也提供了对正常回路如何发挥作用的见解,因为“在许多情况下,这仍然是一个谜,”资深作者助理教授杰森韦斯特说俄亥俄州立大学医学院神经科学系。
“电路是理解大脑功能的关键分析水平——这不仅是理解神经发育障碍中出了什么问题的关键,也是理解正常电路如何工作的关键,”韦斯特说。“我们正在询问哪些神经发育障碍可以告诉我们正常回路是如何工作的——以及这告诉我们如何尝试修复被破坏的回路。”
研究海报于今天(2022 年 11 月 14 日,星期一)在神经科学学会年会 Neuroscience 2022 上发表。
有许多基因与 ASD 的风险相关,这也是它是一种难以研究和治疗的疾病的原因之一。事实上,在最近发表在Frontiers in Neural Circuits上的一项数据挖掘 RNA 测序研究中,Wester 的实验室创建了第一个有组织的基因列表,这些基因与突触的形成有关——细胞间电路传输的载体——在大脑中。