新研究确定了减轻 CAR T 细胞疗法毒性的潜在方法
Blood Cancer Discovery是美国癌症研究协会的一份期刊,发表了一篇研究文章,展示了一种新方法,可以减少与嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法(一种免疫疗法)相关的严重不良反应。
这项研究由该研究的资深作者、医学博士、博士、马萨诸塞州总医院癌症中心细胞免疫学项目主任、麻省总医院医学副教授 Marcela Maus 在佐治亚州亚特兰大举行的美国血液学会年会上发表。哈佛医学院。
“CAR T 细胞疗法的主要限制之一是它引起的暂时性副作用:高烧、低血压和其他所谓的‘细胞因子释放综合征’的迹象,”Maus 说。她补充说,在严重的情况下,出现细胞因子释放综合征的患者可能需要重症监护。
&gam; 干扰素 (IFN&gam;) 是由 CAR T 细胞产生的一种细胞因子,可启动导致细胞因子释放综合征的细胞事件,但其对 CAR T 细胞疗法的抗肿瘤作用的贡献仍不清楚。“我们通常认为这种细胞因子是 CAR T 细胞工作原理的一部分。我们想问的问题是,这种细胞因子对于 [CAR T 细胞] 在血癌中的抗肿瘤作用真的是必需的吗?或者,如果我们阻断它或将其淘汰……我们是否仍能获得抗肿瘤作用,我们是否会期望细胞因子释放综合征更少?”毛斯解释道。
Maus 及其同事使用血癌的体外和体内模型证明,通过阻断其功能或将其从 CAR T 细胞中删除来抑制 IFN&gam;,对 CAR T 细胞的抗肿瘤作用没有明显的不利影响。相反,抑制 IFN&gam; 似乎可以阻止巨噬细胞和其他有助于驱动细胞因子释放综合征的免疫细胞的激活。与目前的临床方法相比,IFN&gam; 的删除导致巨噬细胞活化的减少更大。
“总的来说,这意味着我们可以将毒性与功效分开,”Maus 总结道。“阻断或敲除 CAR T 细胞中的这种细胞因子可能可以预防或治疗细胞因子释放综合征,同时仍保留 [CAR T 细胞疗法]的抗肿瘤作用。这可以使 CAR T 细胞更容易获得为患者治疗。