派姆单抗加曲妥珠单抗和化疗的 III 期 KEYNOTE-811 试验的初步结果——首次在 ASCO 2021 上公布——导致随后 FDA 批准该组合用于 HER2+ 胃癌患者的一线治疗。

发表在《自然》杂志上的中期分析结果表明，这种新型三联体组合可显着减小肿瘤大小，在一些患者中诱导完全反应，并显着提高客观反应。

这项研究完成后，可能会导致局部晚期不可切除或转移性 HER2+ 胃癌或胃食管交界处腺癌患者治疗的范式转变。

根据最近的一份报告，胃癌是 2020 年全球超过 100 万新病例的原因，其中年轻人(50 岁以下)的发病率不断上升。这种肿瘤在癌症发病率和死亡率方面排名第五，2020 年全球估计有 769,000 人死亡，这是一项重大的医疗保健挑战。

大约 20% 的晚期胃癌和胃食管连接部癌具有人表皮生长因子受体 2 (HER2) 的过度表达或扩增，这与预后不良以及疾病复发和死亡率增加有关。十多年来，抗 HER2 抗体曲妥珠单抗联合化疗已成为 HER2 阳性疾病患者的标准一线治疗。

KEYNOTE-811：基于 IO 的 HER2+ 胃癌治疗中的振铃效应

先前将 PD-1 抗体 pembrolizub 与曲妥珠单抗和化疗相结合的 II 期研究表明，在 HER2 阳性晚期胃癌或胃食管交界处腺癌患者中，临床疗效提高，安全性可控。

基于这些令人鼓舞的结果，由纪念斯隆凯特琳癌症中心(MSKCC，美国纽约)胃肠肿瘤科主任 Yelena Y. Janjigian 领导的随机、双盲、全球 III 期 KEYNOTE-811 试验被旨在进一步评估该患者群体中的这种新型三联体组合。

今天在《自然》杂志上发表的 KEYNOTE-811 研究人员，包括 Vall d'Hebron 肿瘤学研究所 (VHIO) 的主任 Josep Tabernero，报告了前 2 名患者的中期分析结果，这些患者按 1:1 的比例随机分配接受 pembrolizub或安慰剂联合曲妥珠单抗和化疗。

数据显示，派姆单抗组的客观缓解率为 74.4%，安慰剂组为 51.9%，与曲妥珠单抗和化疗相比提高了 22.7%，并支持临床前数据表明 HER2 和 PD1 双重阻断之间可能存在协同作用。