新研究提供了对人类三阴性乳腺癌发展的洞察力
基底样乳腺癌,也称为三阴性癌症,是一种侵袭性乳腺癌亚型,治疗选择不多。管腔(排列在乳腺导管表面的细胞)和乳腺癌基底亚型的起源细胞尚不完全清楚,但研究表明,基底样癌可起源于管腔上皮细胞。
在一项新的研究中,来自波士顿大学乔巴尼亚和阿维迪西安医学院的研究人员证明,适当控制称为 Hippo 通路的细胞通路可以防止三阴性乳腺癌的发展。
“我们发现,当这条通路失调或受损时,乳腺管腔上皮细胞会迅速转变为基底样状态并发展成三阴性癌,”通讯作者、生物化学副教授 Bob Varelas 博士解释说。 .
在一个实验模型中,研究人员有条件地删除了乳腺管腔上皮细胞中 Hippo 通路的两个组成部分 Lats1 和 Lats2 基因。当这些基因被删除时,模型会迅速发展为类似于人类基底样乳腺癌的基底样乳腺癌。他们发现这些癌的发展取决于 Hippo 通路效应蛋白 YAP 和 TAZ 的活性,并且这两种蛋白的缺失逆转了他们模型中的癌发展。
据研究人员称,从 Lats1/2 缺失的肿瘤中鉴定出的基因表达特征可用于鉴定与三阴性乳腺癌相关的侵袭性特征。由于基底样乳腺癌众所周知难以治疗,Varelas 希望可以利用这些发现来帮助指导新的方向,以更好地治疗和改善患者的预后。“更好地了解导致这些癌症发展的细胞机制对于确定新的治疗方案至关重要,”他说。