上皮皮肤细胞中 MLL4 基因的突变会抑制健康的细胞更新，并可能导致角质形成细胞癌，其数量加起来超过所有其他人类癌症。根据宾夕法尼亚大学佩雷​​尔曼医学院的一项新研究，针对由 MLL4 突变改变以诱导适当的细胞更新和死亡的靶向通路提供了一种抑制肿瘤生长的方法。该研究于本月发表在《科学进展》杂志上。

MLL4 基因是所有人类癌症中最常见的突变基因之一。之前的研究表明，MLL4 与多种癌症的肿瘤抑制有关，但其在皮肤癌中的作用尚不清楚。为了揭示 MLL4 如何影响癌症的生长，研究人员仅敲除小鼠上皮组织中的该基因，发现皮肤细胞增殖、皮肤变厚，并且一种称为铁死亡的正常皮肤细胞更新和死亡形式受到抑制。

“你的皮肤细胞需要能够经历细胞死亡，”皮肤病学和遗传学助理教授、该研究的主要作者 Brian Capell 医学博士说。“如果细胞不死亡和翻转，它们就会继续存在，继续生长，并变成癌性。我们发现 MLL4 的缺失通过激活促进肿瘤生长的基因同时抑制防止癌性增殖的基因来损害铁死亡。”

为了对抗具有 MLL4 基因突变的个体的癌细胞发展，研究人员认为，可以促进铁死亡的特定药物可能是未来抑制癌症生长和促进健康细胞更新的方法。

“好消息是，目前有药物可以纠正和促进 MLL4 突变时受损的通路，”Capell 说。“我们的实验室计划研究这些促进铁死亡的药物是否能有效治疗鳞状细胞癌等皮肤癌。另一个潜在的治疗途径包括测试这些药物是否可以与免疫疗法等其他抗癌药物联合使用以增强每个人阻止癌症的能力。”