确定可改善实体瘤免疫疗法的靶标:转录因子 Blimp1
在癌症中,抗肿瘤免疫和免疫治疗的主要障碍是调节性 T 细胞或 T-reg 细胞浸润到肿瘤中。这些免疫细胞通常会降低免疫反应,它们可以防止免疫系统破坏癌细胞。
阿拉巴马大学伯明翰分校研究员 Jianmei Leavenworth 医学博士和博士现已在《分子癌症》杂志上发表的一项研究中将转录因子 Blimp1 鉴定为肿瘤浸润性 T-reg细胞的一种新的关键调节因子。因此,Blimp1 成为调节 T-reg 活性以治疗癌症的潜在靶点。
UAB 研究小组使用皮下植入黑色素瘤细胞的小鼠模型发现,与脾脏中的 T-reg 细胞相比,大量浸润到肿瘤中的 T-reg 细胞表达转录因子 Blimp1。他们还发现称为滤泡调节性 T 细胞或 T FR细胞的 T-reg 细胞亚群有所增加。
UAB 神经外科系副教授 Leavenworth 及其同事发现,与非转移性相比,IV 期黑色素瘤患者的肿瘤也富含表达更高水平 Blimp1的肿瘤浸润性 T-reg 和 TFR细胞纸巾。
这促使研究人员研究 Blimp1 在细胞中的表达是否调节肿瘤免疫。为了找出答案,他们将野生型 T-reg 和 TFR细胞与具有 Blimp1 缺失的突变型 T-reg 和 TFR细胞进行了比较。他们发现,T-reg 细胞中 Blimp1 的缺失导致肿瘤控制得到改善,表现为肿瘤生长延迟和抗肿瘤效应反应增强,包括更高水平的干扰素-&gam;、肿瘤坏死因子-α 和颗粒酶 B。肿瘤浸润性 T-reg 细胞中的 Blimp1 也产生了明显的基因表达谱变化。
一些改善的肿瘤控制是由于抑制活性的丧失和肿瘤浸润性 Blimp1 缺陷 T-reg 细胞转化为效应 T 细胞所致。此外,一些肿瘤控制的改善是由于抗肿瘤体液免疫力的增加,表现为血清免疫球蛋白 E 或 IgE 的增加,包括特异性抗肿瘤 IgE。IgE被认为在免疫系统识别癌症中起重要作用。