新的分子条形码工具显示兴奋性和抑制性神经元具有共同的祖细胞
加州大学旧金山分校的一组研究人员开发了一种新的分子条形码工具,用于研究放射状胶质细胞亚型的细胞类型输出。在他们发表在《自然》杂志上的论文中,他们描述了该工具是如何制造的,以及他们如何使用它来了解有关祖细胞参与皮层神经元生长的新知识。
在哺乳动物中,大脑皮层由两种主要的细胞组成——神经元细胞和非神经元细胞类型。并且,神经元细胞根据其神经递质及其功能进一步分为两大类——兴奋性神经元和中间神经元。先前的研究表明,在小鼠中,这两种类型的细胞从两个独立的祖细胞发育而来——人们认为人类也可能是这种情况,尽管有一些研究结果表明情况并非如此。在这项新的努力中,研究人员发现了强有力的证据表明灵长类动物的情况非常不同——神经元细胞共享祖细胞。
在他们的努力中,研究人员试图找到一种新方法来更多地了解放射状胶质细胞亚型的细胞类型输出,并最终开发出一种新工具。他们首先将成熟的谱系追踪方法与高通量测序技术相结合。然后,他们建立了一个由标记细胞及其后代组成的文库,使用荧光标记,并为每个细胞提供一个独特的条形码,并将其转录成信使 RNA。然后,他们使用他们的工具用条形码“感染”样品放射状胶质细胞。这个想法是该工具可用于追踪谱系关系和所涉及的细胞类型。几周后,他们研究了测试细胞以了解发生了什么。
令他们大吃一惊的是,他们发现中间神经元一直在与兴奋性神经元共享添加的条形码,这强烈表明两者有共同的起源。为了证实他们的怀疑,他们对细胞进行了单细胞转录组学,发现不仅他们的怀疑是正确的,而且皮质祖细胞产生了两种中间神经元亚型——一种类似于嗅球中间神经元和其他皮质中间神经元。进一步的测试显示与其他类型的神经细胞有类似类型的关系。