研究人员揭示了发育中心脏的脂质组图谱
心脏是具有迷人发育生物学的不可或缺的器官,是发育中的哺乳动物胚胎中第一个发挥功能的器官。心脏脂质代谢与心脏生理学密切相关。然而,尚未创建心脏器官发生的综合脂质组学图谱。
由中国科学院 (CAS) 遗传与发育生物学研究所 (IGDB) 水广厚教授领导的研究人员揭示了发育中心脏的脂质组图谱,揭示了心脏结构和代谢成熟的动态膜脂质属性。
他们利用高覆盖率、定量脂质组学方法构建了小鼠产前和产后发育阶段的全心(862 种脂质;31类)和线粒体(587 种脂质;27 类)脂质组学图谱。
他们发现随着心脏发育的进展,二十二碳六烯酰磷脂逐渐形成,C18:2、C20:3 和 C20:4 脂肪酰基部分重塑为心磷脂。神经酰胺优先流向鞘磷脂生物合成,而不是复杂的鞘糖脂形成。
使用 SigPro 和 GPclust 算法,他们确定了 448 种发育动态脂质的库,并将它们的表达模式映射到包含 550 个生物学相关发育动态基因的库。
他们的组合转录组学和脂质组学方法将 Hadha、Lclat1 和 Lpcat3 确定为候选分子驱动因子,分别控制心脏发育过程中心磷脂和磷脂的动态重塑。
他们的分析表明,心脏中的出生后心磷脂重塑构成一个双相过程,首先积累多不饱和 C78-心磷脂,然后四氢油酰心磷脂形成主要种类。
这些发现提供了以脂质为中心的生物学见解,对于理解心脏代谢灵活性和疾病病理学的分子基础可能很重要。
这项名为“发育中心脏的脂质组图谱揭示了心脏结构和代谢成熟背后的动态膜脂质属性”的工作发表在《研究》杂志上。