研究人员确定了预防心脏纤维化的新途径
科罗拉多大学医学院的研究人员发现了一种减缓心脏组织瘢痕形成的新机制——这一过程被称为心脏纤维化。
“心脏纤维化是对各种压力的反应,”该研究的通讯作者、心脏病学系医学教授 Timothy McKinsey 博士说。“它可能很好。例如,如果你心脏病发作并且大量心肌死亡,你需要用某些东西代替那块肌肉。在这种情况下,纤维化疤痕可以防止心脏破裂并防止某人死亡。但我们更感兴趣的是病理性纤维化,这是一种不受控制的纤维化,发生在长期患有高血压或其他合并症的人身上。这会导致心脏僵硬并导致称为舒张功能障碍的疾病。”
独特的抑制剂
今天发表在美国心脏协会循环研究杂志上的 CU 研究表明,化合物 SW033291 通过抑制 15-羟基前列腺素脱氢酶 (15-PGDH) 的作用来减缓纤维化,15-PGDH 是一种降解类花生酸的酶,类花生酸是一种脂质信号分子,有助于以防止纤维化。
“慢性纤维化被认为是心力衰竭发病机制的主要参与者,”麦肯锡说。“心力衰竭影响着全世界数百万人,并且没有任何好的疗法可以预防或逆转心脏纤维化。这就是我们发起这些研究的原因。”
在人体样本中显示有效性
麦肯锡和他的研究团队通过对多种化合物进行表型高通量筛选来开始他们的研究,以期阻断成纤维细胞的活化,而成纤维细胞是负责驱动纤维化的细胞。
他们偶然发现了九种小分子,它们具有阻断心脏、肺和肾脏成纤维细胞活化的共同能力。在这九种化合物中,化合物 SW033291 似乎是最有前途的。
除了实验室测试和动物模型外,CU 研究人员还与心脏病学教授 Michael Bristow 医学博士和心脏病学副教授 Amrut Ambardekar 医学博士及其团队合作,创建了一个新的失败人类生物库从接受心脏移植的患者身上提取的心脏成纤维细胞,以及未衰竭的供体对照心脏成纤维细胞。McKinsey 说,SW033291 表现出显着的能力来逆转衰竭的人类心脏成纤维细胞的活化状态,支持 15-PGDH 抑制可用于改善患者现有心脏纤维化的观点。