癌症是一种复杂的疾病，尽管已经花费了数十亿美元来寻找安全有效的治疗方法，但仍有很大的发展空间。研究人员已针对多种生物实体和过程来治疗癌症。一个例子是重新编程肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 的代谢过程，TAM 是在癌症的发展和进展中发挥关键作用的免疫细胞。

在正常情况下，巨噬细胞——吞噬和杀死微生物、消除死细胞并刺激免疫系统的白细胞——保护身体免受疾病侵害。然而，TAM 做了一些非常奇怪的事情：它们参与了肿瘤微环境 (TME) 的形成，从而伤害了身体。根据环境刺激和代谢过程，巨噬细胞分为两类：抗肿瘤 M1 样巨噬细胞和促肿瘤 M2 样巨噬细胞。后者类似于 TAM。M1 样巨噬细胞抑制肿瘤生长，而 M2 样巨噬细胞则恰恰相反，因此在癌细胞的增殖中起关键作用。

来自中国的研究人员最近进行了一项文献调查，该调查于 2022 年 10 月 20 日发表在《中华医学杂志》上，以更好地了解这是如何发生的。文章通讯作者、郑州大学第一附属医院生物治疗中心和肿瘤中心主任张毅教授说：“外周血极化和组织驻留的TAMs构成了浸润性骨髓细胞的巨大片段在大多数恶性实体瘤的 TME 中。重要的是，TAM 显示出促血管生成特性。在这篇综述中，我们阐明了 TAM 的代谢重编程，并探讨了它们如何维持免疫抑制，从而为潜在的代谢疗法提供了前景。”

肿瘤细胞代谢——定义为确保生物体存活的一系列生化过程——在癌细胞增殖中起着关键作用。癌细胞通过 TME 的代谢重编程劫持身体的生理系统。这种重编程通过激活支持细胞存活、增殖和生长的生物过程促进肿瘤发生。

由于 TME 重塑，TAM 能够调节涉及葡萄糖、脂质和氨基酸代谢的关键代谢途径，并引起免疫抑制性 TME，从而保护癌细胞免受警惕的免疫系统影响，并使其不受控制地生长。由于上述原因，靶向 TAM 的代谢相关通路可能发挥抗肿瘤作用。因此，研究 TME 中与 TAM 相关的代谢靶标非常重要。

“TAM 通过增加糖酵解、脂肪酸氧化、胆固醇流出以及精氨酸、色氨酸、谷氨酸和谷氨酰胺代谢来表达促肿瘤表型。之前关于 TAM 代谢的研究表明，代谢重编程与抗肿瘤或促肿瘤有密切的串扰-肿瘤表型，对 TAM 本身的功能至关重要。由于恶性细胞和 TAM 中发生大量代谢重塑，靶向代谢相关通路正在成为一种有前途的治疗方式，”张博士说。