研究确定了原发性乳腺癌及其转移瘤之间的分子差异
一项多机构的全国性研究已经确定了导致转移性乳腺癌发生和发展的独特分子特征。其中一个关键特征涉及免疫系统的变化,部分原因是 HLA-A 基因的甲基化;甲基化是在 DNA 分子上添加一个小的化学基团。局灶性缺失或部分 HLA-A 基因的缺失也被发现,并且与具有 DNA 甲基化的样本相互排斥。在这项研究中,甲基化和局灶性缺失导致可用于攻击癌细胞的免疫细胞减少。
研究结果于 2022 年 12 月 30 日发表在《自然癌症》杂志上。
该研究由 AURORA 美国转移网络项目领导,是首批使用多个基因组平台分析原发性(原始)肿瘤及其配对转移的研究之一;大多数较早的研究都是相互孤立地研究原发性癌症或转移灶。在这项针对 55 名患有转移性乳腺癌的女性的新研究中,研究人员收集了代表 51 种原发性癌症和 102 种成对转移的肿瘤组织。
“这项研究涉及许多机构之间的广泛合作,以增进我们对乳腺癌的理解,”北卡罗来纳大学莱恩伯格综合癌症中心乳腺癌联合负责人、May Goldman Shaw 分子肿瘤学特聘教授 Charles M. Perou 博士说。癌症研究计划和本研究的通讯作者。“我们对乳腺癌生物学的了解来自对原始肿瘤的研究,但当人们死于乳腺癌时,它是死于转移性疾病,因此我们对转移生物学缺乏了解阻碍了患者护理。”
研究人员发现,主要指导抗肿瘤免疫反应的 T 细胞和 B 细胞在转移灶中明显减少。他们还研究了不同转移部位之间的差异;与肺转移中发现的免疫细胞水平相比,肝和脑转移显示出较低水平的免疫细胞反应。
“我们发现大约 17% 的转移性肿瘤的一种基因表达减少,这种基因会影响细胞免疫,并显示免疫细胞渗透环境和抵抗癌细胞的能力降低,”Susana Garcia-Recio 博士说, UNC Lineberger Perou 实验室的助理教授,也是这项研究的共同主要作者。
除了 Garcia-Recio 之外,该论文的其他共同主要作者还有密歇根州大急流城范安德尔研究所的 Toshinori Hinoue 博士;俄亥俄州哥伦布市全国儿童医院的 Gregory L. Wheeler 博士和 Benjamin J. Kelly 硕士;和 Ana C. Garrido-Castro,医学博士,波士顿 Dana-Farber 癌症研究所。