抗癌药物:脓毒症治疗的新希望
身体对感染的极端反应,即败血症,每年导致 1100 万人死亡。这是因为要在严重的感染中存活下来,仅仅去除传染原是不够的,目前这种做法相对有效;还必须限制这些物质和免疫反应对器官造成的损害。IGC 的先天免疫和炎症研究小组专注于第二个方面,这仍然不是脓毒症治疗干预的一部分。
解决方案可能是一类常用于治疗癌症的药物:蒽环类药物。过去,研究小组证明,这些药物可以预防脓毒症小鼠的器官衰竭,而不会影响传染原的负担。这一发现激发了德国的一项临床试验,该试验正在评估使用蒽环类药物是否可以改善败血症的病程并降低患者的死亡风险。但要充分利用这些药物,我们需要了解它们如何赋予对感染的耐受性。
为了探索这一点,研究人员在小鼠的免疫系统细胞中测试了不同的蒽环类药物。结果令人惊讶:这些抗癌药物在低剂量给药时限制了细胞产生的促炎介质的水平。当研究人员用这些药物治疗患有败血症的小鼠时,这种效果得以维持。
下一个挑战是了解这些药物如何控制炎症。“我们发现蒽环类药物控制免疫系统细胞中的相关炎症基因,”IGC 研究员、该研究的共同作者 Ana Neves-Costa 解释说。通过与细胞的 DNA 形成复合物,这些药物避免了驱动这些基因表达的因素的结合。结果,细胞产生较少的炎症分子。
“这种新机制特别重要,因为它没有在化学疗法中使用高剂量这些化合物引起的副作用,”研究人员补充道。
“通过这项工作,我们找到了一种可能的新解决方案,可以更有效地治疗由过度炎症引起的疾病,例如败血症和类风湿性关节炎,”负责这项研究的 IGC 培训医生兼首席研究员 Luís Moita 解释说。
“鉴于这些药物已经获准在临床上使用,将它们重新用于新疗法比从头开始要容易得多,”他补充道。本研究中描述的基因表达调节和炎症限制也可能有助于蒽环类药物在癌症治疗中的有效性,这些以前未被认识到。