密歇根大学 Rogel 癌症中心的研究人员发现了一种机制，可以解释为什么部分患者的肿瘤在接受免疫治疗时会生长而不是缩小。

免疫疗法一直是癌症治疗的重大进步，但并非对所有患者都有效。在某些情况下，它甚至会导致肿瘤“过度进展”。

Rogel 研究人员 Weiping Zou, MD, Ph.D. 和 Michael D. Green MD, Ph.D. 使用来自患者的肿瘤样本和小鼠模型来研究当免疫疗法恶化而不是减慢进展时所涉及的分子途径的疾病。该研究发表在《癌细胞》杂志上。

他们发现免疫治疗后进展过度的肿瘤表现出成纤维细胞生长因子 2(称为 FGF2)和 β-连环蛋白信号水平升高。此外，小鼠模型表明，源自 CD8+ T 细胞的基因信号干扰素 γ 通过重新连接肿瘤的代谢途径导致疾病过度进展。

研究人员预计患有超进展性疾病的患者免疫细胞较少，如 CD8+T 细胞和干扰素 γ 基因特征。“但未从免疫疗法中获益的患者与获益巨大的患者具有相似的 CD8+T 细胞浸润，”该研究的共同主要作者、放射肿瘤学助理教授格林说。

该团队假设患者的疾病进展过度是免疫疗法本身的结果，但需要在实验小鼠模型中进一步研究这一有争议的观察结果。

“我们真的很想了解是否有生物标志物可以预测，在患者接受免疫治疗之前，他们是否会因治疗而发展为过度进展性疾病，”癌症免疫学和免疫治疗卓越中心主任兼共同主要作者 Zou 说。的研究。答案在于免疫原性、代谢和致癌途径的交集。该团队发现，靶向干扰素 γ、FGF2 和 β-连环蛋白的基因信号轴可防止临床前模型中的超进展。

“这些发现具有挑衅性，”邹说。“我们通常认为免疫疗法是有益的，但现在我们有证据表明，对于一部分患者来说，它不仅没有益处，而且可能对患者有害。如果我们能够达到能够识别那些不应该的患者的阶段事先接受治疗，这将非常重要。”