药物组合在侵袭性白血病中显示出潜力
急性髓性白血病(AML)是一种侵袭性癌症,起源于骨髓,迅速扩散到血液中,如果不及时治疗,可迅速导致死亡。尽管最近在治疗方面取得了进展,但它仍然与大多数这种疾病患者的不良预后有关。
VCU Massey癌症中心的新研究表明,一种新型的联合疗法可以为AML患者未来的治疗策略提供关键见解。
Venetoclax是一种口服药物,可结合并阻断称为BCL2的癌症驱动蛋白的功能,从而有助于杀死AML细胞,同时使它们对其他抗癌药物更敏感。维奈托克已被批准用于治疗某些 AML 患者,当与另一种抗白血病药物(5-氮杂胞苷)联合使用时。不幸的是,AML细胞经常对维奈托克产生耐药性,这突出了对旨在克服这个问题的新治疗策略的需求。
通过最近发表在美国癌症研究协会转化期刊《临床癌症研究》上的一项研究,梅西转化研究副主任兼发展治疗学研究项目联合负责人史蒂文·格兰特(Steven Grant)医学博士及其合作者确定,使用一类称为双重mTORC1 / 2抑制剂的药物与维奈托克联合使用显着抑制了多种人类白血病细胞的生长 类型,包括取自 AML 患者的细胞。
双重mTORC1/2抑制剂破坏称为AKT通路的级联反应的下游成分,该通路在许多形式的癌症(包括AML)中经常失调。
“这种组合严重触发了AML细胞死亡,包括那些通过内在和获得机制对维奈托克产生抗药性的细胞,”格兰特说,他也是梅西癌症研究的Shirley Carter和Sture Gordon Olsson主席,以及VCU医学院内科系的教授和杰出学者。
值得注意的是,维奈托克与双重mTORC1/2抑制剂的组合对具有高活性AKT遗传途径的AML细胞比与同一途径的其他抑制剂(例如PI3激酶或AKT拮抗剂)的组合更有效。
“我们的研究结果提出了将双重mTORC1 / 2抑制剂与venetoclax配对可能代表AML患者的一种新的潜在有效治疗选择的可能性,”格兰特说。