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严重非酒精性脂肪性肝病的可能遗传基础和小鼠模型

导读 突变或受损的基因可能是严重,神秘形式的非酒精性脂肪性肝病的原因,诺伊大学厄巴纳 - 香槟分校的研究人员发现。研究人员发现,缺乏SRSF1

突变或受损的基因可能是严重,神秘形式的非酒精性脂肪性肝病的原因,诺伊大学厄巴纳 - 香槟分校的研究人员发现。研究人员发现,缺乏SRSF1基因的小鼠和人类肝细胞显示出非酒精性脂肪性肝炎(也称为NASH)的所有特征。

独特的小鼠模型捕获了肝脏中过量脂肪,炎症和疤痕的所有三个特征,为更好地了解和发展NASH的治疗方法打开了大门,研究负责人,诺伊州生物化学教授Auinash Kalsotra说。研究人员在《自然通讯》杂志上发表了他们的研究结果。

根据美国国立卫生研究院的数据,非酒精性脂肪性肝病影响了大约25%的美国人,多达三分之一的患者也会出现炎症和疤痕,属于NASH分类。

“目前还不清楚为什么某些人最终会发展NASH,”Kalsotra说。“到目前为止,还没有任何基因与NASH直接相关。它被认为是一个进展:在肝脏受伤或变胖后,如果你不检查它,它将朝着NASH发展。但并不是每个患有脂肪肝的人都会患上NASH,而且谁会这样做似乎是随机的,所以为什么会发生这种情况是非常令人困惑的。

使NASH研究困难的另一个问题是缺乏良好的动物或细胞模型,Kalsotra说。虽然一些模型结合了一两个症状,然后是其他损害以模仿NASH患者所看到的,但它们并没有准确描述疾病。

Kalsotra的小组开始研究SRSF1,一种有助于细胞中剪接RNA的蛋白质,以研究其剪接活性。他们培育了一系列缺乏该基因的小鼠,以了解其剪接活动。小鼠很快自发地出现了NASH的所有症状。

“我们非常兴奋地看到这一点,正如我们所想的那样,这可能是这种疾病的模型。但首先,我们必须弄清楚为什么SRSF1与肝脏疾病有关的机制,“该研究的第一作者研究生Waqar Arif说。

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