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历史上被误解的淀粉样蛋白如何帮助储存记忆

导读 来自 Stowers 医学研究所的科学家和合作者首次以原子分辨率描述了一种内源性、功能性神经元淀粉样蛋白的结构。淀粉样蛋白由自我聚集的 O

来自 Stowers 医学研究所的科学家和合作者首次以原子分辨率描述了一种内源性、功能性神经元淀粉样蛋白的结构。淀粉样蛋白由自我聚集的 Orb2 组成,Orb2 是 mRNA 结合细胞质聚腺苷酸化元件结合 (CPEB) 蛋白的果蝇版本,与长期记忆存储有关。这项工作的结果于 2020 年 3 月 13 日在线发表在《科学》杂志上,具有一些非常有趣的含义。

“我们认为淀粉样蛋白的通常产生方式是当一种蛋白质由于某种原因变质或错误折叠时,提示淀粉样蛋白在一个随机的、不受管制的过程中形成,”Stowers 研究员兼副科学主任 Kausik Si 博士解释说。“相反,我们发现淀粉样蛋白可以在非常特定的时间、在非常特定的细胞中以非常特定的方式形成。”

淀粉样蛋白通常在其相关的神经毒性或退行性状态的背景下被理解。在阿尔茨海默氏症、帕金森氏症、亨廷顿氏症和克雅氏病的案例中,蛋白质以异常方式聚集,形成稳定、不溶的沉积物,对神经系统造成严重破坏。

然而,2003年,Si和他当时的导师Eric Kandel医学博士在研究海蛞蝓Aplysia californica的CPEB时,发现神经系统中存在一种具有适应性功能的淀粉样蛋白。通过对小鼠和果蝇Drosophila melanogaster的后续研究,Si 和其他人表明,事实上,CPEB 和 Orb2 蛋白自聚集体(淀粉样蛋白)的独特属性对于它们在突触处的正常运作至关重要。

这些研究表明 CPEB/Orb2 在大脑中以不同的功能和结构状态存在。主要形式是抑制突触翻译的单体,但随着记忆的形成,这些单体自组装成促进突触翻译的生化活性聚集体。这种转变对于内存持久化是必要的。

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