发表在《科学免疫学》(Science Immunology)杂志上的一项新研究指出了一种基于自然杀伤细胞 (NK) 的未来癌症治疗的有前途的治疗方法，自然杀伤细胞是与肿瘤细胞结合并摧毁它们的免疫细胞。

希望之城的科学家们为一种名为 XBP1s 的蛋白质创建了一个敲除小鼠模型，以探索该分子对 NK 细胞的影响及其在抗癌中的作用。早期的研究表明，XBPIs 增强了 NK 细胞的存活，但具体如何增强尚不清楚。

该团队确定了一种以前未知的机制，其中白细胞介素 15 (IL-15)——一种由细胞对病原体作出反应而自然产生的蛋白质——与 XBP1 相互作用，启动一系列事件，促进 NK 细胞的存活及其引起肿瘤的能力改变。

首先，XBP1s 增加 NK 细胞对称为 Pim2 的存活基因的反应。接下来，XBP1s 与称为 T-bet 的转录因子相互作用，促进保护性细胞因子的产生，从而增强 NK 细胞的功能和抗肿瘤免疫力。相反，低水平的 XBP1 会损害 NK 细胞功能和抗肿瘤免疫力。

City of Hope 的团队此前已将 XBP1 鉴定为 IL-15 和 AKT 信号下游的重要转录因子，这是一种促进人类 NK 细胞存活和功能的途径。然而，NK 细胞中 XBP1 下游的靶基因以及 XBP1 如何调节 NK 细胞的存活和功能仍然未知。

在免疫疗法中，NK 细胞已成为某些癌症患者的安全且有前途的疗法。然而，科学家们发现，要增强 NK 细胞对肿瘤的细胞毒性和延长接受治疗的患者的持续时间具有挑战性。

在这项研究中，作者证明 XBP1s 在控制 IL-15 介导的 NK 细胞体外和体内存活方面起着关键作用。