研究人员阐明了 Tip60 酶在导致阿尔茨海默病的遗传破坏中的作用
德雷克塞尔大学的研究人员在大脑中发现了一种新的调节机制,这种机制对于制造促进健康大脑功能的正确蛋白质至关重要,它的故障可能是阿尔茨海默氏病发展的早期促成因素。
脑细胞不断发生变化以响应环境刺激并记录新记忆。这种复杂的大脑能力依赖于脑细胞使用称为替代 RNA 剪接的过程生成同一蛋白质的不同功能变体的能力。
最近的研究报告了阿尔茨海默病患者大脑中基因 RNA 剪接的缺陷,由此得出的结论是,剪接中断被认为是阿尔茨海默病的一个指标。大脑中这些剪接中断的原因仍然未知,这阻碍了针对这种缺陷的治疗方法的发展。
该团队由博士 Akanksha Bhatnagar 领导。学生和 Felice Elefant 博士是德雷克塞尔艺术与科学学院的生物学研究人员,他们是第一个发现 Tip60 酶在与大脑中某些 RNA 结合以控制它们的作用方面发挥作用的人拼接。
研究人员认为,这一功能尤为重要,因为这种 RNA 剪接最终会产生学习和记忆所需的蛋白质多样性,而 Tip60 结合的大部分 RNA 由与阿尔茨海默病进展有关的基因编码。
Elefant 实验室 2018 年 Drexel 的一项研究表明,Tip60 酶的恢复可以平衡大脑中的酶,并逆转阿尔茨海默氏症模型系统中的症状。在这项研究的基础上,Elefant、Bhatnagar 和他们的团队(他们的研究结果发表在《神经科学杂志》上)发现 Tip60 不仅调节基因激活以产生 RNA,它还调节 RNA 剪接以产生多种蛋白质变体的方式,这已被证明有助于逆转阿尔茨海默氏症的症状。