科学家修改 CAR-T 细胞以靶向白血病细胞上的多个位点
在本周发表在白血病杂志上的一项新的临床前研究中,洛杉矶儿童医院研究员 Hisham Abdel-Azim,医学博士,理学硕士的研究小组与同事合作设计 T 细胞,以识别和靶向急性淋巴细胞上的多个位点白血病细胞而不仅仅是一个。早期的合作为未来的临床试验指明了方向,以测试该疗法。
急性淋巴细胞白血病 (ALL) 是最常见的儿童癌症。虽然大多数儿童对化疗反应良好,但有些儿童会出现耐药或疾病复发。CAR-T 疗法的开发是为了弥合那些化疗效果不佳的儿童的差距。
该疗法使用患者的 T 细胞,对其进行分离和基因改造以识别 CD-19,这是一种在白血病细胞上发现的蛋白质(抗原)。当 T 细胞被重新引入患者体内时,免疫系统就会攻击癌症。尽管使用 CAR-T的初始治疗提供了有意义的结果,但近一半接受治疗的患者后来复发,因为癌症停止产生蛋白质 CD-19 并且对 T 细胞变得不可见。
Abdel-Azim 博士与贝勒医学院和得克萨斯儿童医院的医学博士、公共卫生学硕士 Nabil Ahmed 合作,设计了一种 T 细胞,该细胞不仅靶向 CD19,还靶向白血病细胞上发现的其他两种蛋白质,即 CD-20 和CD-22。
“这就像使用三叉戟而不是长矛来攻击癌症,”艾哈迈德博士说。该团队在临床前研究中使用这种三管齐下的武器来对抗白血病细胞,并开发了新方法来监测它的效果。
根据研究结果,新的 CAR T 细胞名为 TriCAR T 细胞,靶向 CD-19/20/22,比仅靶向 CD-19 的 T 细胞更有效。当白血病细胞停止产生 CD-19,使它们对 FDA 批准的 CAR-T 细胞不可见时,Abdel-Azim 博士的细胞仍然有效。“这些较新的 CAR-T 细胞与更多的癌细胞结合,而且这些联系更加牢固,”Abdel-Azim 博士说。“它们不仅结合得更好,而且一次又一次地结合。”这些联系显示了新的 CAR-T 细胞在杀死白血病细胞方面的有效性。更多的 T 细胞结合意味着更强大的抗癌能力。
尽管在将新的 CAR-T 疗法用于患者之前需要进行临床试验,但早期的实验室结果指出了一条可以更有效地对抗耐药性白血病的途径。