通过破坏细胞 pH 平衡来阻止胰腺癌
Sanford Burnham Prebys 的科学家们发现了一种通过破坏 pH 平衡来杀死胰腺癌细胞的新方法。该研究发表在Cancer Discovery上,报告了耗尽离子转运蛋白如何将 pH 值降低到损害胰腺癌细胞生长的程度。
与所有癌细胞一样,胰腺癌细胞不断需要能量来支持它们的生长和扩张。为了满足这些能量需求,它们会促进正常细胞不使用的代谢途径,因此会产生需要排出的过量酸。越来越多的科学家将注意力集中在操纵癌细胞的 pH 值上,以此作为治疗缺乏有效疗法的癌症的一种方法。
“我们的研究表明,干扰细胞 pH 值代表了治疗胰腺癌的新治疗途径,胰腺癌是目前尚无有效治疗方法的最致命的癌症之一,”Sanford Burnham Prebys 助理教授 Cosimo Commisso 博士说' NCI 指定的癌症中心。“我们已经证明,一种名为 NHE7 的钠氢交换剂在胰腺肿瘤中起着重要作用,通过抑制它,我们可以促进癌细胞死亡。”
钠氢交换蛋白
NHE 钠氢交换剂家族是一种转运蛋白,可调节细胞及其细胞器(如核内体和高尔基体)的内部 pH 值。它们位于细胞膜中,通过将氢离子 (H+) 交换为钠离子 (Na+) 发挥作用,对于正常的细胞功能至关重要。
Commisso 实验室的博士后研究员 Koen Galenkamp 博士说:“我们假设肿瘤细胞中发生的酸生成增加可以作为治疗的弱点加以利用,因此我们寻找一种专门针对这一点的策略。”该研究的第一作者。“通过挖掘一些胰腺癌数据库,我们发现与正常胰腺相比,肿瘤中的 NHE7 水平更高,并且在预后最差的患者的肿瘤中水平最高。”
有了这些信息,研究小组着手了解 NHE7 在胰腺癌细胞中的作用。他们发现它定位于高尔基体,在那里它输入氢离子,产生酸性高尔基体和相应的支持癌细胞代谢的碱性细胞质。