西奈山的研究人员发现，大脑中表达的一类被称为长链非编码 RNA (lncRNA) 的新型基因可能在调节情绪和推动性别特异性易感性与抑郁恢复力方面发挥关键作用。在 4 月 17 日发表在《神经元》杂志上的一项在线研究中，研究小组强调了一种特定基因 LINC00473，该基因仅在女性的大脑皮层中下调，阐明了为什么抑郁症对女性的影响率是男性的两倍。

“我们的研究提供了一个重要的新分子靶标家族的证据，可以帮助科学家更好地理解导致抑郁症的复杂机制，尤其是女性，”纳什家族神经科学系博士后研究员 Orna Issler 博士说。西奈山伊坎医学院弗里德曼大脑研究所，以及该研究的主要作者。“这些关于抑郁症生物学基础的发现可能会促进更有效的药物疗法的发展，以解决这种全球残疾的主要原因。”

过去的研究表明，男女患抑郁症的风险中约有 35% 可以追溯到遗传因素，其余的则归因于环境因素，主要是压力暴露。长链非编码 RNA 属于第三类：表观遗传因素，这是导致基因表达变化的生物过程，而不是由基因本身的变化引起的。虽然专注于 lncRNA 在情绪和抑郁症中的作用的研究还处于起步阶段，但西奈山通过显示在大脑区域和性别特异性方式中对与抑郁症相关的这类分子的强有力调节，已经突破了科学的界限。

“我们的工作表明，复杂的灵长类动物大脑特别使用 lncRNAs 来促进高级大脑功能的调节，包括情绪，”Issler 博士解释说，“并且这些过程的故障可能以性别特定的方式导致抑郁症和焦虑症等病症”例如，研究人员发现，LINC00473 基因是女性特有的压力恢复力驱动因素，在女性抑郁症中受损。他们还了解到它是女性情绪的关键调节剂，它通过调节基因表达、神经生理学和行为作用于大脑的前额叶皮层。

为了评估 lncRNA 对抑郁症的贡献，西奈山团队筛选了数千个候选分子，并使用先进的生物信息学将范围缩小到 LINC00473。通过病毒介导的基因转移，研究人员在成年小鼠神经元中表达了 LINC00473，并表明它仅在雌性小鼠中诱导了压力恢复。他们发现，这种性别特异性表型伴随着雌性小鼠选择性的突触功能和基因表达的变化。这一发现，连同对培养中的人类神经元样细胞的研究，导致选择 LINC00473 作为主要候选者。其他被认为是强有力候选者的基因也正在积极研究中。