德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心的研究人员领导的一项新研究发现，三种肿瘤抑制基因(KEAP1、SMARCA4 和 CDKN2A)的同时发生突变与 KRAS G12C 突变非小细胞癌患者的不良临床结果有关用 KRAS G12C 抑制剂 adagrasib 或 sotorasib 治疗的细胞肺癌 (NSCLC)。

研究结果今天在美国癌症研究协会 (AACR) 2023 年年会上公布，并发表在《癌症发现》杂志上。这项研究涵盖了迄今为止用任何一种药物治疗的 KRAS G12C 突变 NSCLC 患者的最大队列，为临床医生和科学家提供了一个框架，可以根据预测的临床结果对患者进行分层，并为那些不太可能从中受益的患者制定更有效的治疗策略单独使用 KRAS G12C 抑制剂。

“KRAS G12C 抑制剂彻底改变了肺癌患者的护理，但当这些药物作为单一药物使用时，我们看到了不一致的临床结果，”主要作者、胸/头颈助理教授、医学博士 Marcelo V. Negrao 说。医学肿瘤学。“因此，重要的是要了解生物标志物并定义从单一药物治疗中获得更好结果的患者亚组以及需要不同治疗策略的患者。”

KRAS 蛋白负责调节正常细胞生长和增殖，但激活突变会导致异常生长和癌症发展。KRAS 是非鳞状 NSCLC 最常见的致癌驱动因素，在 25-30% 的患者中发现了突变。在大约 13% 的病例中发现了 KRAS G12C 突变。adagrasib 和sotorasib均获得美国食品和药物管理局的批准，用于治疗至少一种既往标准全身治疗失败后的晚期 KRAS G12C 突变 NSCLC 患者。

不幸的是，虽然许多患者受益于这些靶向治疗，但大多数患者无法通过单一疗法获得持久的疾病控制。因此，Negrao 解释说，接受任一药物治疗的患者的中位无进展生存期 (PFS) 约为 6-7 个月。

为了更好地了解与 KRAS G12C 抑制剂的反应或耐药性相关的分子因素，研究人员汇集了来自美国和欧洲 21 个中心的 424 名患者，他们接受了单药阿达格拉西或索托拉西治疗。在所有患者中，总缓解率 (ORR) 为 34%，中位 PFS 为 5.2 个月。结果与使用的特定 KRAS G12C 抑制剂之间没有显着关联。