根据由德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心的研究人员，今天在美国癌症研究协会 (AACR) 2023 年年会上发表了演讲。

正在进行的 TRAVERSE 试验由干细胞移植和细胞疗法助理教授 Samer Srour, MBCh.B. 领导，是第一项评估 ALLO-316 用于检查点和酪氨酸激酶抑制剂均失败的转移性 ccRCC 患者的人体研究(TKI)。

17 例患者的客观缓解率(ORR)为 18%，疾病控制率(DCR)为 82%。对于 9 名确诊为 CD70+ 疾病的患者，ORR 为 33%，DCR 为 100%。

“随着我们继续确定适合患者的 ALLO-316 剂量，我们的结果不仅证明了可控的安全性，而且还证明了非常令人鼓舞的抗肿瘤活性，”Srour 说。“在这项试验中，我们使用的是同种异体‘现成’CAR T 细胞产品，它为我们的患者提供了额外的好处，因为我们能够更快地为我们的患者提供这种新疗法。”

ALLO-316 的基因设计旨在靶向 CD70，CD70 在多种实体瘤癌症中表达，并在肾癌的一种亚型 ccRCC 中高表达。为了降低移植物抗宿主病 (GVHD) 的风险，T 细胞受体 alpha 也从 ALLO-316 细胞中被破坏。此外，CD52 基因被敲除以允许使用 ALLO-647，这是一种抗 CD52 单克隆抗体，可耗尽宿主 T 细胞并提高同种异体 CAR T 细胞的持久性。

截至 2022 年 11 月，18 名转移性 ccRCC 患者参加了这项多中心、单臂临床试验，以评估 ALLO-316 的安全性和初步疗效。17 名患者接受了 ALLO-316 输注。参与者的中位年龄为 63 岁，82% 为男性。要求患者之前接受过免疫检查点抑制剂和 TKI 治疗。

到目前为止，患者已经接受了 40-120 X 106 个CAR T 细胞剂量递增的 ALLO-316。该研究允许剂量高达 2.4 亿个细胞。患者在用氟达拉滨/环磷酰胺进行淋巴细胞耗竭调节后 48 小时接受 ALLO-316 输注，有或没有 ALLO-647。

总体而言，该治疗具有可控的安全性。11 名患者 (65%) 经历了细胞因子释放综合征。该研究未观察到 GVHD 或免疫效应细胞相关神经毒性综合征 (ICANS) 病例。尚未达到最大耐受剂量。

“我们已经知道 CAR T 细胞疗法对血液系统癌症患者有效，具有 FDA 批准的几个适应症。因此，我们正在为实体瘤癌症患者采用同样的策略，”Srour 说。“随着我们继续了解这种针对该患者群体的新型 CAR T 细胞疗法，我们期待着对数据的持续评估。”