抑制胰腺导管腺癌自噬和线粒体功能的生物串扰
胰腺导管腺癌 (PDAC) 细胞保持高水平的自噬或降解,使它们能够在严格限制的微环境中茁壮成长。然而,自噬促进胰腺癌细胞生长和存活的过程尚不清楚。
在Science Advances上发表的一份新报告中,Subhadip Mukhopadhyay 和纽约大学和哈佛大学放射肿瘤学和基因组稳定性研究小组展示了抑制自噬如何改变 PDAC 患者的线粒体功能。他们通过实验减弱了线粒体中的琥珀酸脱氢酶复合物铁硫亚基,以限制不稳定铁库的可用性。
与依赖巨胞饮作用的其他肿瘤类型相比,癌细胞系使用自噬来维持铁稳态。生物学家注意到癌症相关的成纤维细胞如何为胰腺癌细胞提供生物可利用的铁以抵抗自噬的消融。Mukhopadhyay 及其同事在小鼠模型中采用低铁饮食,以自噬抑制疗法的形式阻止这种串扰。结果强调了自噬、铁代谢和线粒体功能之间的关键联系,以推动胰腺导管腺癌的进展。
胰腺导管腺癌 (PDAC) 中的铁稳态
胰腺导管腺癌占胰腺癌的 95%以上,对治疗高度耐药,5 年生存率低,癌症相关死亡率在美国排名第二。这些肿瘤的特征是严酷、灌注不足和缺氧的微环境,营养物质的可用性发生了变化。癌细胞可以通过重新编程它们的代谢需求来在恶劣的环境中生存,从而依靠营养清除机制(例如巨自噬和巨胞饮作用)来生存和生长。之前的工作强调了铁蛋白自噬的作用——一种选择性的自噬形式——及其在铁稳态维持中的作用。