当 Wei Hsi (Ariel) Yeh 还是一名年轻的本科生时，她的一位密友在一个月内从正常听力变成了完全失聪。他29岁。没有人知道他为什么会失去听力;医生仍然不知道。为她的朋友 Yeh 感到沮丧和恐惧，她上个月获得了博士学位。在哈佛大学获得化学博士学位，她致力于解决听力损失背后的一些巨大遗传谜团。

在美国，八分之一的 12 岁或以上的人双耳都有听力损失。虽然助听器和人工耳蜗等技术可以放大声音，但它们无法解决问题。但是基因编辑可以——遗传异常导致了所有病例的一半。两年前，Yeh 和自然科学 Thomas Dudley Cabot 教授、Broad 研究所和霍华德休斯医学研究所成员 David R. Liu 首次在小鼠模型中修复了一个显性突变并防止了听力损失。但是，刘说，“大多数遗传疾病不是由显性突变引起的，而是由隐性突变引起的，包括大多数遗传性听力损失。”

现在，Liu、Yeh 和哈佛大学、Broad 研究所和霍华德休斯医学研究所的研究人员又实现了另一个第一：他们使 TMC1 基因隐性突变导致完全失聪的小鼠恢复了部分听力，这是基因组的第一个成功例子。编辑以修复隐性致病突变。

显性疾病突变，即那些仅破坏人体两个基因拷贝之一的突变，在某些方面更容易受到攻击。淘汰坏的副本，好的副本可以拯救。“但对于隐性疾病，”刘说，“你不能那样做。根据定义，隐性等位基因意味着你有两个坏拷贝。所以，你不能只破坏坏拷贝。”您必须修复一个或两个。

动物听觉依赖于内耳中的毛细胞，毛细胞在声波的压力下弯曲并向大脑发送电脉冲。Liu 和 Yeh 希望纠正的 TMC1 隐性突变导致这些毛细胞迅速恶化，导致仅 4 周大时就严重失聪。

Jeffrey Holt 是哈佛医学院耳鼻喉科和神经病学教授，也是该论文的作者之一，他通过基因疗法成功治疗了与 TMC1 相关的耳聋——他们将带有该基因健康版本的细胞放入不健康的细胞中，以抵消致病突变.但 Holt 实验室的博士后研究员 Volha (Olga) Shubina-Aleinik 表示，基因疗法的持续时间可能有限。“这就是为什么我们需要更先进的技术，比如基因编辑，这可能会持续一生。”