Musashi 1 在乳腺癌中:对骨髓休眠和存活的影响
一篇题为“乳腺癌细胞上 musashi 1 表达增加对了解骨髓休眠和存活具有重要意义”的新研究论文已发表在《衰老》杂志上。
乳腺癌 (BC)干细胞(CSC) 抵抗治疗,可以作为休眠细胞存在于骨髓 (BM) 等组织中。在临床诊断之前数年,BC 细胞 (BCC) 可以从 BM 利基细胞促进去分化为 CSC 的主要部位迁移。此外,去分化可以通过细胞自主方法发生。
在这项新研究中,研究人员 George R. Nahas、Lauren S. Sherman、Garima Sinha、Markos H. El Far、Andrew Petryna、Steven M. Munoz、Kimberly A. Silverio、Maran Shaker、Pujan Neopane、Veronica Mariotti 和 Pranela Rameshwar来自罗格斯新泽西医学院的研究人员研究了 RNA 结合蛋白 Musashi I (Msi 1) 的作用。他们还分析了它与 CSC 中 T 细胞抑制分子程序性死亡配体 1 (PD-L1) 的关系。
研究人员写道,“我们基于 Msi 1 敲除后 CSC 的显着减少, 验证了 CSC [癌症干细胞]中 Msi 1 和 PD-L1 之间的联系。”
PD-L1 在三阴性 BC 和其他癌症上表达。因此,PD-L1是一种免疫检查点,是癌症免疫治疗的靶点。Msi 1 可以通过稳定致癌转录本和调节干细胞相关基因表达来支持 BCC 生长。研究人员报告了 Msi 1 维持 CSC 的作用。他们发现这似乎是由于 CSC 向更成熟的 BCC 分化而发生的。这与从循环静止状态转变的增加和干细胞相关基因的表达减少相关。CSC 共表达 Msi 1 和 PD-L1。Msi 1 敲低导致 CSC 显着减少,PD-L1 检测不到。