被忽视的具有 80 年历史的抗生素被证明对多重耐药细菌有效
根据美国哈佛医学院 James Kirby 及其同事于5 月 16 日在开放获取期刊PLOS Biology上发表的一项新研究,一种旧抗生素可能提供针对多重耐药细菌感染的急需保护。这一发现可能会提供一种新方法来对抗难以治疗和可能致命的感染。
诺尔丝菌素是一种由土壤真菌制成的天然产物,其中含有多种形式的复杂分子链霉菌素。它在 1940 年代的发现使人们对它寄予厚望,认为它是一种强大的抗革兰氏阴性菌的药物,革兰氏阴性菌由于其厚厚的外保护层,特别难以用其他抗生素杀死。但诺尔丝菌素被证明对肾脏有毒性,因此它的开发被搁置了。然而,抗生素耐药性细菌感染的增加刺激了对新抗生素的寻找,导致 Kirby 及其同事重新审视诺尔丝菌素。
诺尔丝菌素的早期研究因链丝菌素的纯化不完全而受到影响。最近的研究表明,多种形式具有不同的毒性,其中一种链霉菌素-F 的毒性显着降低,同时对当代多重耐药病原体保持高度活性。在这里,作者描述了两种不同链丝菌素 D 和 F 的高度纯化形式的抗菌作用、肾毒性和作用机制。D 形式比 F 形式对耐药肠杆菌和其他细菌种类更有效,但低剂量引起肾毒性。两者都对革兰氏阴性菌具有高度选择性。
使用低温电子显微镜,作者发现链霉菌素-F 广泛结合细菌核糖体的一个亚基,解释了已知这些抗生素在其目标细菌中诱导的翻译错误。有趣的是,这种结合相互作用不同于其他已知的翻译抑制剂,这表明它可能会在这些药物无效时发挥作用。
“基于独特的、有前途的活性,”Kirby 说,“我们相信链丝菌素支架值得进一步的临床前探索,作为治疗多重耐药、革兰氏阴性病原体的潜在疗法。”