散发性肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 占所有 ALS 病例的 90%。筑波大学的研究人员发现，构成谷氨酸受体的 GluA2 信使 RNA 编码蛋白的谷氨酰胺/精氨酸 (Q/R) 位点的编辑效率在脑脊液中显着降低，这可能作为一种新的诊断生物标志物肌萎缩侧索硬化。他们的论文发表在Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry上。

ALS 是一种无法治愈的罕见神经退行性疾病，由运动神经元的选择性细胞死亡引起。它是一种在成熟年龄发展的疾病，年发病率为每 100,000 人 1-2 例。然而，随着患 ALS 的风险随着年龄的增长而急剧增加，全球寿命延长的趋势导致目前 ALS 发病率的增加。此外，到目前为止，尚未开发出针对散发性 ALS 的基本治疗方法或可靠的诊断标记。

已经证明，由于 RNA 编辑酶的下调导致的 RNA 编辑失调是散发性 ALS 运动神经元死亡的原因，占所有 ALS 病例的 90%。在健康的运动神经元中，GluA2 信使 RNA (mRNA) 的谷氨酰胺/精氨酸 (Q/R) 位点被完全编辑并编码形成 AMPA 受体(一种谷氨酸受体)的蛋白质。谷氨酸是一种传递神经元兴奋的神经递质。然而，在散发性 ALS 中，Q/R 位点未经编辑的 GluA2 mRNA 出现，导致运动神经元死亡。

在这项研究中，研究人员发现与对照组相比，散发性ALS患者脑脊液中GluA2 mRNA Q/R位点的编辑效率显着降低。特别是，编辑效率降低的 ALS 患者的病程更长，症状更严重，尤其是在下肢功能方面。目前，针对 RNA 编辑失调的疗法正在开发中，人们相信 GluA2 mRNA Q/R 位点的编辑效率不仅可以作为 ALS 诊断的生物标志物，还可以用于确定可治疗的 ALS 病例。