新研究揭示血液如何引发脑部疾病
在患有阿尔茨海默氏病和多发性硬化症等神经系统疾病的患者中,大脑中称为小胶质细胞的免疫细胞通常具有有益功能,但对神经元有害,导致认知功能障碍和运动障碍。这些有害的免疫细胞也可能导致没有痴呆症的人与年龄相关的认知能力下降。
一段时间以来,科学家们一直在努力更好地了解导致好的小胶质细胞变坏的触发因素,以及它们在疾病期间的确切贡献。如果他们能确定小胶质细胞有毒的原因,他们就能找到治疗神经系统疾病的新方法。
现在,由高级研究员 Katerina Akassoglou 博士领导的 Gladstone Institutes 研究人员表明,暴露于渗入大脑的血液会激活小胶质细胞中的有害基因,将它们转化为可破坏神经元的有毒细胞。
科学家们发现,一种叫做纤维蛋白的血液蛋白——通常有助于血液凝固——负责打开小胶质细胞中的有害基因,这在阿尔茨海默病和多发性硬化症中都是如此。发表在《自然免疫学》杂志上的研究结果表明,抵消纤维蛋白引起的血液毒性可以保护大脑免受有害炎症和神经系统疾病中神经元损失的影响。
“我们的研究首次以全面的方式回答了渗入大脑的血液如何劫持大脑的免疫系统,从而对脑部疾病产生毒性作用,”同时担任神经血管脑免疫学中心主任的 Akassoglou 说。 Gladstone 和加州大学旧金山分校 (UCSF) 的神经学教授。“了解血液如何影响大脑可以帮助我们开发针对神经系统疾病的创新疗法。”
血蛋白的特殊作用
患有阿尔茨海默氏病和多发性硬化症等神经系统疾病的人大脑中庞大的血管网络存在异常,这使得血液蛋白渗入负责认知和运动功能的大脑区域。大脑中的血液渗漏发生较早,并且与许多此类疾病的预后较差相关。
为了了解血液中的哪些蛋白质会影响免疫细胞中的基因和蛋白质变化,Akassoglou 和她的团队采用了系统的方法来确定丢失关键血液蛋白质(例如白蛋白、补体和纤维蛋白)将如何影响小鼠的免疫细胞。