据在西奈山伊坎医学院进行并于 6 月 8 日发表在《自然神经科学》上的临床前研究，在慢性疼痛条件下接触阿片类药物会在与认知、情绪和奖赏相关的大脑区域产生独特的基因表达变化。该研究强调了可能作为慢性疼痛患者特定靶标的新分子，使他们能够超越阿片类药物治疗。

慢性疼痛和阿片类药物使用障碍是两种非常普遍的疾病。在美国阿片类药物流行期间，许多慢性疼痛患者开始依赖容易获得的药物，例如羟考酮。最近为减少这些患者的羟考酮维持而做出的努力导致许多人在仍然经历慢性疼痛的情况下接受阿片类药物戒断。因此，鉴定在促进阿片类药物戒断的同时减轻疼痛的非阿片类药物将是该领域的重大进步。

为了更好地了解慢性阿片类药物暴露和身体依赖对慢性疼痛患者大脑奖赏回路的影响，研究小组对神经损伤小鼠和一组对照小鼠进行了为期两周的高剂量羟考酮给药。自发戒断三周后，他们收集了内侧前额叶皮层(mPFC)、伏隔核 (NAc) 和腹侧被盖区 (VTA) 的组织。

该团队使用了 RNA 测序，这是一种测量信使 RNA 的高通量方法——这种分子允许 DNA 改变细胞内特定蛋白质的数量，以响应环境因素，如神经损伤或长时间接触药物。

“我们发现了与羟考酮身体依赖相关的大脑奖励回路中数百个基因表达的变化，”伊坎西奈山神经科学副教授 Venetia Zachariou 博士说;波士顿大学 Chobanian & Avedisian 医学院药理学、生理学和生物物理学教授兼主席;和该论文的高级作者，他领导了西奈山的工作。

“我们的数据显示，慢性神经性疼痛状态会影响阿片类药物戒断的感觉、情感和分子特征。”

研究人员应用生物信息学分析来预测转录因子(控制基因表达的蛋白质)在不同疼痛/阿片类药物戒断状态下的活性变化。其中一个确定的目标是一种叫做组蛋白脱乙酰酶 1 (HDAC1) 的蛋白质。这种蛋白质通过降低转录机制对某些可能帮助细胞克服损伤的基因的可及性来调节基因转录。

Zachariou 博士的团队还能够在慢性疼痛下的这种新的阿片类药物依赖小鼠模型中测试一种名为 RBC1HI 的新型血脑屏障渗透性 HDAC1/2 抑制剂。用 RBC1HI 治疗可防止阿片类药物戒断的发生，同时减轻神经性疼痛的感觉和情绪症状。