研究发现成纤维细胞可能直接参与胃癌的发生
成纤维细胞在受损组织的修复和病理性疤痕中发挥着关键作用。现在,范德比尔特大学医学中心的研究人员发现了它们直接参与胃癌发展的证据。
这些发表在《胃肠病学》杂志上的研究结果可能会导致预防胃癌的新干预措施,胃癌是继肺癌和结直肠恶性肿瘤之后全球第癌症死亡原因。
直到最近,还很难确定哪些细胞参与导致胃癌的步骤,特别是称为化生的癌前胃病变的发展,以及后来的发育异常(异常细胞的出现)。
“我们的研究表明,化生和癌症患者胃中存在的特定成纤维细胞亚群可以促进癌前化生向异型增生的转变,”Paul W. Sanger 外科教授兼副教授 James Goldenring 博士说。外科科学部的研究主席。
1999 年,Goldenring 和他的同事首次描述了表达解痉多肽的化生 (SPEM),这是胃内的化生细胞谱系,由胃内壁损伤后正常的蛋白质分泌细胞发育而来。这些细胞的长期存在会导致胃癌的发生。
几年来,他们一直在使用化生性和发育不良性胃瘤(从小鼠和人类胃壁中分离出的上皮细胞的三维培养物)来鉴定癌前干细胞群的特征。
在最新的研究中,研究人员从健康人和胃癌患者的基质(胃壁周围的组织)中分离出了四种不同的成纤维细胞亚群。
与健康对照相比,化生和癌症患者的成纤维细胞的一个亚群有所扩增。当与 SPEM 胃纤维共培养时,这些化生或癌症来源的成纤维细胞诱导生长紊乱、化生细胞标记物丢失以及发育不良细胞标记物增加,表明化生细胞向癌症的转变。
用生长这些成纤维细胞的实验室培养皿中的条件培养基培养化生胃,也促进了发育不良的转变,这表明胃壁化生上皮细胞附近的成纤维细胞分泌的因子可以加速发育不良的进展。