在癌症治疗副作用导致炎症性关节炎的患者中发现独特的免疫反应
用于治疗癌症的免疫检查点抑制剂(ICI)疗法存在不良自身免疫反应的风险,包括可能持续数年并需要关节置换手术的关节炎。对于造成这些事件的特定细胞知之甚少。
麻省总医院布莱根妇女医院 (Brigham and Women's Hospital) 的研究人员和合作者领导了一项研究,调查这些免疫不良事件,并确定了一种特定类型的 CD8 T 细胞,该细胞是 ICI 疗法诱导的炎症性关节炎的特征。他们的研究结果发表在《科学免疫学》杂志上。
研究人员研究了一名需要双侧膝关节置换术的严重 ICI 关节炎患者的 T 细胞。除了这两个关节组织样本之外,他们还研究了另外 23 名患有这种疾病的患者关节内积聚的液体,并将这些样本与患有两种常见自身免疫性疾病(类风湿性关节炎或银屑病关节炎)患者的样本进行了比较。
通过比较不同疾病的蛋白质和基因表达水平,他们能够表征 ICI 关节炎中 CD8 T 细胞的独特免疫学特征。他们进一步确定了一组特定的细胞因子,即 I 型干扰素,可以促进 ICI 关节炎中的 CD8 T 细胞活化。
接受 ICI 治疗的癌症患者体内存在高水平的这种 CD8 T 细胞类型,另外的分析显示这些细胞在关节和血液之间移动。此外,T 细胞持续存在于血液中,这为为什么即使 ICI 治疗停止后 ICI 关节炎仍然持续存在提供了一种解释。局限性包括一小部分患者正在接受各种治疗。需要进一步研究来确定 CD8 T 细胞如何导致关节炎症。
“我们的结果表明,ICI 疗法在患有 ICI 关节炎的患者中产生了独特的 CD8 T 细胞群,”布里格姆风湿病科的共同通讯作者 Deepak A. Rao 博士说。炎症、免疫。“我们所描述的免疫事件与我们在类风湿性关节炎和银屑病关节炎等自身免疫性疾病中看到的典型反应有很大不同。”