慢性乙型肝炎影响着数亿人，是一个普遍存在的全球健康问题，目前尚无治愈方法。德国感染研究中心 (DZIF)、海德堡大学医院、汉堡-艾彭多夫大学医学中心和美国 Vir Biotechnology 公司参与的一项临床前研究显示，工程研究性人类单克隆抗体治疗慢性乙型肝炎和肝炎的潜力D已被证明。基于这些结果，单克隆抗体 VIR-3434 的临床试验正在进行中。

慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染对全球约 3 亿人构成严重威胁，导致肝病和癌症。大约 4% 的受影响者长期同时感染丁型肝炎病毒 (HDV)，这加剧了疾病的严重性。目前的治疗方法只能提供有限的治愈率，并且需要无限期的治疗。

来自海德堡和汉堡-艾本多夫的 DZIF 科学家团队支持 VIR-3434 的临床前开发，VIR-3434 是 Vir Biotechnology, Inc. 发现的一种单克隆抗体 (mAb)，专门针对位于病毒中的乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)信封。这项临床前研究展示了工程研究型人单克隆抗体如何有效防止 HBV/HDV 合并感染小鼠模型中的病毒传播并减少病毒颗粒和抗原的数量。这项全面的临床前研究最近发表在《肝病学杂志》上。

有针对性的方法

研究人员从接种 HBV 疫苗的个体的记忆 B 细胞中分离并筛选了几种单克隆抗体，这些抗体专门针对小肝炎抗原环内的构象表位(通过将远距离氨基酸聚集在一起的蛋白质的三维折叠形成的表位) B表面抗原。使用海德堡大学医院建立的最先进的体外感染系统对一系列 30 多种生成的抗体进行了测试，其中一种名为 HBC34 的 mAb 显示出针对 HBV 和 HDV 的有效中和活性。后者是一种卫星病毒，可以劫持乙型肝炎病毒表面蛋白来感染人类肝细胞。

该活性已被证明是泛基因型的，证明 HBC34 可以中和所有已知的 HBV 和 HDV 基因型。为了提高效力而对 HBC34 mAb 结构进行的修饰使 VIR-3434 成为临床开发中很有前途的 mAb 候选药物。