在《自然细胞生物学》上发表的一项新研究中，研究人员使用 CRISPR/Cas9 体内体细胞工程制作了表达 KDM6A (KDM6A-WT) 或 KDM6A 失活 (KDM6A-Mutant) 的小细胞肺癌 (SCLC) 小鼠模型。KDM6A 是一种表观遗传修饰剂，在人类 SCLC 中发生突变。

研究人员发现 KDM6A 基因突变与 SCLC 内不同亚型的发展之间存在联系。KDM6A 基因的丢失或改变似乎在促进肿瘤内的这种多样性方面发挥了作用。

研究人员发现了一种涉及 KDM6A 的机制，它直接与神经内分泌基因相互作用。这种相互作用导致染色质状态的维持，促进这些神经内分泌基因的激活，可能在调节与神经和内分泌系统相关的过程中发挥作用。

KDM6A 等表观遗传驱动因素的突变可能导致 SCLC 不同亚型的可塑性。一个令人惊讶的观察结果是，单个突变可以对这些亚型产生深远的影响。

尽管 KDM6A 可能不是一个好的直接药物靶点，因为它的缺失会促进肿瘤内的异质性，但这项工作表明，识别表观遗传驱动因素，当受到抑制时，会促进 SCLC 亚型可塑性向更同质的分子亚型发展，这可能是与其他治疗方法相结合的有效策略。有选择地针对子类型漏洞。