梅奥诊所的研究人员与国内和全球的合作者一起，开发了一种针对马查多-约瑟夫病或脊髓小脑性共济失调 3 型 (SCA3) 的潜在检测方法，这种疾病无法治愈。他们还阐明了与该疾病相关的基因靶点的作用。

这种遗传性疾病与 ATXN3 基因突变有关。这种影响中枢神经系统的突变出现在 40 岁至 70 岁之间，其特点是步态不稳定、肌肉失去控制以及运动和感觉神经衰退。症状可能类似于帕金森病或多发性硬化症。研究人员在《科学转化医学》上发表了他们的发现。

在这项回顾性研究中，研究人员着手寻找一个分子靶标，以帮助评估 SCA3 及其所属神经退行性疾病组的潜在治疗方法。梅奥诊所之前针对卢伽雷氏病(也称为肌萎缩侧索硬化症)以及C9orf72 基因突变的额颞叶痴呆的研究为研究人员提供了指导。

SCA3 是通过突变蛋白：polyQ ataxin-3的特征积累来定义的。研究人员认为，这种蛋白质在细胞内聚集，并通过多种方式干扰细胞活动而产生毒性。虽然 SCA3 没有治疗方法，但目标是减少蛋白质积累。

该研究的第一作者 Mercedes Prudencio 博士说：“我们能够开发出一种免疫测定或测试，可以量化人类生物体液(例如 SCA3 患者的脑脊液和血液)中突变蛋白的数量。” 。“我们可以使用该测试来确定旨在减少突变蛋白数量的新疗法的有效性。”Prudencio 博士是梅奥诊所医学与科学学院神经科学助理教授。

该论文的资深作者之一 Leonard Petrucelli 博士表示：“患者对 SCA3 生物标志物的需求尚未得到满足，这些生物标志物可以告诉我们针对 PolyQ ATXN3 蛋白的疗法是否有效。”“如果治疗可以更有针对性地减少突变蛋白，而不是正常蛋白，这将对该领域产生重大影响。”Petrucelli 博士是 Ralph B. 和 Ruth K. Abrams 神经科学教授。