越来越多的基于细胞和分子的免疫疗法通过调动免疫系统对抗肿瘤细胞，为患有顽固癌症的患者带来了新的希望。一类新兴的免疫治疗药物，称为 T 细胞双特异性抗体 (TCB)，其重要性与日俱增，美国食品和药物管理局 (FDA) 批准了多种 TCB 用于治疗白血病、淋巴瘤和骨髓瘤。

这些抗体药物用其一端 标记肿瘤细胞，并用另一端吸引免疫细胞，迫使它们杀死肿瘤细胞。

TCB 和其他免疫治疗药物开发的挑战是 TCB 靶向的抗原不仅可以存在于肿瘤细胞上，还可以存在于体内的健康细胞上。这可能导致“非靶向、非肿瘤”的细胞杀伤和重要器官(如肾脏、肝脏等)的意外损伤，从而使参与临床试验的患者面临风险。

目前，还没有人类体外肾脏模型能够充分概括器官的 3D 结构、细胞多样性和功能，以评估临床前阶段的靶向、非肿瘤效应。

现在，一项新的跨学科、跨组织研究创建了免疫浸润的肾组织模型，用于研究 TCB 和其他潜在免疫治疗药物的靶向、肿瘤外效应。

哈佛大学 Wyss 生物启发工程研究所、哈佛大学约翰·A·保尔森工程与应用科学学院 (SEAS)、哈佛医学院 (HMS) 和罗氏创新公司的生物工程师和免疫肿瘤学家团队进行了这项研究瑞士和德国的中心开发了一种免疫渗透的人类肾脏类器官芯片模型，该模型由微小的肾脏组织片段组成，其中包含脉管系统并形成肾单位，可以被循环免疫细胞渗透。

他们使用该模型来了解临床前 TCB 工具化合物的特定毒性，该化合物针对某些肿瘤中已充分表征的肿瘤抗原 Wilms 肿瘤 1 (WT-1)。重要的是，WT-1 在肾脏中的表达水平也低得多，这使其成为研究其潜在的靶点、肿瘤外效应的重要器官。他们的研究结果发表在 PNAS上。