发育性癫痫性脑病(DEE)是指一组以儿童发育迟缓、认知障碍和癫痫发作为特征的神经发育疾病。2016年，报道了首例UBA5基因两个拷贝的变异与DEE44连接的病例。此后，在 25 名患者中发现了 12 种不同的 UBA5 基因错义变异。

德克萨斯儿童医院和贝勒医学院的 Jan and Dan Duncan 神经学研究所 (Duncan NRI) 的 Hugo J. Bellen 博士和他的团队最近进行的一项研究生成了一种新的果蝇模型，用于评估每种果蝇引起的症状的严重程度这些变体。对UBA5致病变异的系统分析为更好地评估变异奠定了基础，这对于未来的DEE44患者以及开发治疗这种罕见疾病的药物和基因疗法非常重要。该研究最近发表在《eLife》杂志上。

UBA5 基因在从果蝇到人类的各种物种中高度保守。它编码一种与泛素折叠修饰符 1 (UFM1) 结合的蛋白质，于二十年前被发现。它作为一种酶催化称为 UFMylation 的翻译后修饰。UFMylation 的确切机制和生物学意义尚不清楚，但它为许多基本细胞过程添加了新的调控层。

“由于在果蝇 Uba5 蛋白中完全相同的氨基酸残基中发现了患者体内的 UBA5 变异，我们通过在缺乏内源性 Uba5 基因的果蝇中表达人类版本的 UBA5 基因来生成人源化模型，”雪阳博士说潘是该研究的第一作者，也是贝伦实验室的博士后研究员。“接下来，我们开始通过在果蝇中单独表达致病变异并观察变异引起的表型来表征致病变异的强度。”