加州大学洛杉矶分校神经学家 Rhonda Voskuhl 博士领导的一项新研究揭示了更年期与认知缺陷和脑萎缩之间的潜在机制，揭示了星形胶质细胞中雌激素受体 β (ERβ) 的关键作用。这项针对雌性小鼠的研究确定了导致更年期认知变化的特定大脑区域和机制。

该工作发表在《自然通讯》杂志上。

研究发现，雌性小鼠在中年期间卵巢激素的丧失会导致认知障碍，而在年轻时则不会。这表明衰老和雌激素的丧失对于认知缺陷至关重要。此外，这些中年雌性小鼠的脑部核磁共振显示，背侧海马体(记忆和学习的核心区域)萎缩，病理学显示星形胶质细胞和小胶质细胞激活，并伴有突触丧失。

星形胶质细胞(一种支持性脑细胞)中选择性删除雌激素受体β(ERβ)，与激素损失一样对大脑产生有害影响，这表明星形胶质细胞中的ERβ在维持更年期海马功能方面发挥着关键作用。为了将他们的发现转化为人类，研究人员表明，雌激素缺乏的中年雌性小鼠海马体基因表达的变化与葡萄糖利用异常有关，并且该途径中的一个关键基因的表达也发生在绝经后女性中。

为了预防中年雌激素缺乏的有害影响，用 ERβ 配体治疗的小鼠改善了认知，并逆转了背侧海马中观察到的神经病理变化。虽然还需要进一步的研究将这些发现转化为人类患者的临床应用，但这项研究标志着在了解更年期期间大脑对荷尔蒙变化的反应方面迈出了重要一步，并为未来的潜在治疗带来了希望。