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肝纤维化:巨细胞介入以补偿受损的免疫功能

导读 一组研究人员发现了肝脏疾病中一种以前未知的补偿机制。如果肝脏中发现的一种特殊免疫细胞库普弗细胞 (KC) 因组织疤痕而受损,则源自骨髓...

一组研究人员发现了肝脏疾病中一种以前未知的补偿机制。如果肝脏中发现的一种特殊免疫细胞库普弗细胞 (KC) 因组织疤痕而受损,则源自骨髓的免疫细胞就会流向器官,并在那里形成更大的细胞簇来执行相同的功能。

卡尔加里大学卡明医学院和柏林夏里特医学大学的研究人员首次观察到,即使在疾病存在的情况下,肝脏也能保持其细菌过滤功能。他们的基本发现发表在《科学》杂志上。它们可能有助于开发治疗肝损伤的新疗法。

肝脏是一个神奇的器官。身体的中央代谢器官,负责吸收营养和分解毒素。它调节身体的脂肪和糖代谢以及矿物质、维生素和激素的水平。除此之外,肝脏作为人体的中央免疫器官,发挥着鲜为人知但仍然至关重要的作用。肝脏有助于保持人体血液免受细菌、病毒和真菌等病原体的侵害。如果发生败血症或血液中毒,肝脏会过滤掉 90% 以上的异物。

该器官的这一基本功能是由一种特殊的免疫细胞——称为库普弗细胞 (KC) 的巨噬细胞执行的,该细胞以德国波罗的海解剖学家卡尔·威廉·冯·库普弗 (Karl Wilhelm von Kupffer) 的名字命名。为了执行过滤功能,库普弗细胞位于肝脏的小血管(即血窦)中,在那里它们接收来自肝细胞本身和肝脏血管内壁细胞的连续信号。

在严重疾病,尤其是慢性肝病中,肝脏损伤会导致疤痕组织(称为纤维化)堆积,从而损害器官的功能。在这种组织重塑过程的高级阶段,库普弗细胞周围的区域也经历了致命的变化,其后果至今未知。

由卡尔加里大学卡明医学院的免疫学家 Paul Kubes 博士领导的研究小组与 Charité 的同事合作研究了这一现象。他们的主要目标之一是改善肝纤维化患者未来的治疗选择。慢性肝病在世界范围内急剧上升。大量饮酒和脂肪肝是肝纤维化及其最终阶段肝硬化的主要原因。

据估计,全世界四分之一的人已经患有脂肪肝,其原因是生活方式因素,例如食物摄入过多、缺乏运动以及糖尿病和代谢紊乱等疾病。感染和遗传因素也会导致肝纤维化。尽管已经有了良好的肝病模型,但尚未有人能够同时追踪肝纤维化的发展和关键的滤过功能。

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