套细胞淋巴瘤 (MCL) 的中位生存率仅为五到七年，被认为是已知最具侵袭性的血癌，而且可用的治疗方法很少。每年有 3000 名美国人被诊断患有 MCL，尽管在治疗身体其他部位转移的个性化疗法方面取得了进展，但向癌性血细胞的全身治疗药物输送仍然对癌症研究领域提出了挑战。

特拉维夫大学研究人员的一项新研究为治愈目前无法治愈的血癌和其他类似癌症带来了切实的希望。研究发现，在动物模型和 MCL 患者样本中， 这一革命性系统能够成功阻止白细胞中癌症相关蛋白的增殖。

该研究由 TAU 细胞研究和免疫学系的 Dan Peer 教授领导，由 TAU 博士生 Shiri Weinstein 和 Itai Toker 与 Rabin 医学中心的 Pia Raanani 教授和 Sheba 医学中心的 Arnon Nagler 教授合作进行。该研究发表在《美国国家科学院院刊》(PNAS)早期版上。

用于癌症药物输送的“邮政编码标识符”系统

“MCL 有一个遗传标志，”Peer 博士说。“在 85% 的病例中，定义这种侵袭性和原型 B 细胞淋巴瘤的特征是 CCND1 基因的活性增强，这会导致 Cyclin D1(一种蛋白质)的极度过度表达(增加 3,000 至 15,000 倍)控制细胞增殖。使用 siRNA 下调 Cyclin D1 是治疗这种恶性肿瘤的潜在治疗方法。”

该研究验证了 Peer 博士实验室两年前开发的涉及小干扰 RNA (siRNA) 的新策略。这种全新的递送系统利用涂有“GPS”抗体的纳米颗粒，导航至癌细胞的位置，然后以 siRNA 的形式卸载 Cyclin D1 阻断剂。

为了研究的目的，科学家们设计了涂有抗 CD38 单克隆抗体的脂质纳米颗粒 (LNP)，这些抗体被受影响小鼠骨髓中的人类 MCL 细胞吸收。当装载针对 Cyclin D1 的 siRNA 时，靶向 LNP 会诱导 MCL 细胞中的基因沉默，并延长荷瘤小鼠的生存期，且未观察到不良影响。

Peer 博士说：“在 MCL 中，细胞周期蛋白 D1 是 B 淋巴细胞(负责产生抗体的细胞)过量产生的唯一原因。”“这使得该蛋白质成为 siRNA RNA 治疗的完美靶标。正常、健康的细胞不表达该基因，因此破坏该基因的疗法只会攻击癌细胞。我们开发的 RNA 干扰针对的是细胞内有缺陷的 Cyclin D1。癌细胞。当细胞增殖受到抑制时，它们会感觉到自己受到攻击并开始死亡。”

这项新研究强调了 Cyclin D1 疗法在 MCL 中的治疗潜力，并提出了一种新型 RNA 递送系统，为治疗 MCL 和其他类似的 B 细胞恶性肿瘤开辟了新的治疗机会。