通过对转基因小鼠进行实验，苏黎世联邦理工学院分子药理学教授乌苏拉·奎特勒 (Ursula Quitterer) 领导的团队确定了涉及哪些分子开关以及如何使用它们来阻止损害心脏的畸形。有一天，如果发现能够靶向和抑制 BBLN 或其与其他蛋白质相互作用的物质，这些见解可能会使法洛四联症患者受益。奎特勒和她的团队已经开始寻找此类物质。

虽然法洛四联症是最常见的先天性心脏缺陷之一，但这种复杂的畸形也极其罕见，每 10,000 名新生儿中只有 3 至 5 人受影响。由于尚不清楚的原因，受影响个体的心脏总共有四个地方有缺陷：室间隔缺损，这是分隔左心室和右心室的壁上的一个洞;肺动脉狭窄，即流向肺动脉的血流受阻;主动脉主动脉向右偏转;右心室肥厚，即该侧的心肌随着时间的推移而变厚。

因缺氧而变色

根据其严重程度，这些畸形可能会扰乱肺循环，导致心脏将从身体其他部位返回的血液直接泵入主动脉而不是肺动脉。这意味着血液无法吸收肺部的氧气，从而导致其通常为红色的血红蛋白变成蓝紫色。“患有急性法洛四联症的婴儿是蓝色的。你实际上可以看到他们缺氧，”奎特勒说。

Quitterer 和她的团队在过去 15 年里一直试图找出法洛四联症的病理机制。现在，通过对转基因小鼠进行实验，他们已经成功组装了这个难题的一些关键部分。这使他们能够更准确地了解畸形心脏的复杂性。他们的见解最近发表在《自然心血管研究》杂志上。

蛋白质图谱上的空白点

研究的核心是一种微小的蛋白质，奎特勒将其描述为“蛋白质图谱上的一个空白点”——直到最近，这种蛋白质甚至还没有一个合适的名称。在过去的两年里，它被称为布布林卷曲螺旋蛋白(BBLN)，这是荷兰研究人员给它起的名字，他们发现缺乏 BBLN 蛋白的线虫最终会在肠道中产生微小的气泡。