与具有单一自身抗体阳性的儿童相比，具有多种胰岛自身抗体(自身免疫的生物学指标)的儿童更容易发展为有症状的1型糖尿病(T1D)。

现在，美国和欧洲的年轻糖尿病患者环境决定因素研究(TEDDY)的新发现表明，关于第一种自身抗体后出现的自身抗体的顺序，时间和类型的详细信息可以显着改善对最可能患儿的预测更快地发展为1型糖尿病。

TEDDY分析发表在2020年9月的《糖尿病护理》上。

这项研究的主要作者，肯尼迪大学的流行病学教授肯德拉·韦克(Kendra Vehik)博士说：“更好地了解独特的自身抗体传播很重要，因为这将使我们能够在疾病过程的早期识别出高危儿童。”南佛罗里达健康(USF Health)莫萨尼医学院的健康信息学研究所。“这意味着当儿童仍然没有症状时，我们可以开始研究可以减少，延迟或停止1型糖尿病进展的干预措施和策略。”

抗体是人体免疫系统产生的分子，用于检测和破坏特定的病毒，细菌和其他有害物质，而自身抗体是针对人自身健康组织的抗体。对于T1D，方向错误的自身免疫反应会攻击胰腺，并逐渐破坏器官产生胰岛素的β细胞。

没有激素胰岛素，人体就无法调节血糖水平，这可能导致严重的长期医学并发症，例如心血管疾病，神经和肾脏损害以及视力丧失。患有T1D的儿童(和成人)必须每天监控饮食摄入量和运动，并注射胰岛素或使用胰岛素泵来帮助控制血糖水平。

Vehik博士说：“从生理和心理上讲，这是一种非常沉重的疾病，需要在一生中每天加以治疗。”

对于此TEDDY分析，从3个月大到15岁不等的每三个月追踪一次具有T1D遗传风险的合格儿童，以开发针对胰腺胰岛素产生细胞的首次出现的自身抗体：谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)，胰岛素自身抗体(IAA)或胰岛素瘤相关蛋白2自身抗体(IA2-2A)。研究人员还寻找了第二种自身抗体的后续出现，并进一步发展为T1D。锌转运蛋白8自身抗体(ZnT8A)仅在患有IAA，GADA或IA-2A的儿童中进行测量。在症状变得明显之前，这四种不同的自身抗体是迄今为止T1D早期最可靠的生物学指标。

在608名研究参与者中-所有都对首次出现的IAA或GADA呈阳性反应-超过一半(336)开发了第二种自身抗体。此外，在这336名患第二抗体的儿童中，有53%在大约3.5年内发展为T1D。在这项研究的追踪(2019年12月31日)结束时，在272名儿童中单一自身抗体检测为阳性的儿童中，只有约10%转变为T1D。

主要研究结果包括：

所有研究参与者均具有T1D的高风险基因型。但是，与没有家族史的孩子相比，那些也有父母或兄弟姐妹患有T1D的高危孩子更容易出现第二种自身抗体。

在他们的第一种自身抗体检测呈阳性时，孩子越小，他们患第二种自身抗体的风险就越大。相反，如果在孩子大一点的时候出现第一个自身抗体，则患T1D的风险会降低。

与保持单一自身抗体阳性的儿童相比，第二种自身抗体呈阳性的儿童(无论类型如何)发展为T1D的风险至少增加了五倍。与GADA，IAA或ZnT8A相比，IA-2A作为第二种自身抗体，具有最高的风险。

第二种自身抗体的出现速度会影响发展为T1D的风险。在第一种自身抗体出现后的一年内，第二种自身抗体的出现使罹患T1D的风险增加了一倍。随着第一个和第二个出现的自身抗体之间的月份增加，儿童患T1D的可能性下降。

Vehik博士说，更好地对从自身免疫开始到症状性疾病进展的风险进行分层可以帮助更早诊断T1D，并通过教育父母注意早期迹象，为预防糖尿病性酮症酸中毒(DKA)及其严重并发症提供了机会。

“例如，如果临床医生知道IA-2A呈阳性的幼儿作为其第二种出现的自身抗体，则其患上更快发展为1型糖尿病的风险将更高，他们可以降低症状发作的风险。临床医生还可以教育父母有关疾病的早期迹象，例如体重减轻，口渴，排尿次数增加或其他DKA症状。” “如果发生这种情况，父母将知道他们应该尽快把孩子送到医生或医院。”

Vehik博士补充说，特异性抗体风险分析还可以帮助确定那些最有可能从招募T1D预防试验中受益的高危儿童。

Vehik博士下一步计划在先前的TEDDY研究基础上，将病毒行为与T1D糖尿病联系起来，以测试长时间的病毒感染是否可能在环境上触发遗传易感糖尿病儿童的从胰岛自体抗体转变为继发于胰岛的自身抗体。